RAMN, 1996. - 470 s.
ISBN 5-900760-02-2
İndirmek(doğrudan bağlantı) : neyrohimiya1996.djvu Önceki 1 .. 36 > .. >> Sonraki
89
3.6 MİYELİN PROTEİNLERİ
Miyelinin protein bileşimi kendine özgüdür, ancak nöronlar ve glial hücrelerdekinden çok daha basittir.
Miyelin, yüksek oranda katyonik protein - CBM'ye (yaklaşık yüzde 30) sahiptir. Mg = 16-18 kD ile nispeten küçük bir polipeptittir. CBM önemli oranda diamino asit içerir (yaklaşık yüzde 20) ve aynı zamanda onu oluşturan amino asitlerin yaklaşık yarısı polar değildir. Bu, bir yandan miyelin lipidlerinin hidrofobik bileşenleri ile yakın temas sağlarken, diğer yandan asidik lipid gruplarıyla iyonik bağlar oluşturma yeteneğini belirler. CBM'nin işlevleri, lipitler ile ilgili bölümde daha ayrıntılı olarak tartışılacaktır. genel analiz miyelin zar yapıları.
Miyelin proteinlerinin geri kalanının çoğunu oluşturan sözde Folch proteolipid proteinleri, alışılmadık derecede yüksek bir hidrofobiklik ile karakterize edilir. Buna karşılık, bu proteinlerin ana maddesi, kurucu amino asitlerin 2/3'ünün polar olmadığı lipofilindir (Mg = 28 kDa). Lipofilin ve lipitler arasındaki temasların belirli bir seçiciliği, örneğin kolesterolün çevresinden yer değiştirmesi ilgi çekicidir. Bunun lipofilinin ikincil yapısının özelliklerinden kaynaklandığına inanılmaktadır. Miyelin kılıflarının oluşumundaki rolü, lipitler ile ilgili bölümde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
Sözde Wolf-gram proteininin (proteinlerin yaklaşık% 15'i) payı da oldukça büyüktür - dikarboksilik amino asit kalıntıları açısından oldukça zengin ve aynı zamanda polar olmayan amino asitlerin yaklaşık yarısını içeren asidik bir proteolipid asit kalıntıları.
Son olarak, birkaç düzine başka miyelin proteininden, zarların hücre dışı yüzeyinde bulunan miyelinle ilişkili glikoproteini (MAG) not ediyoruz; miyelin öncesi oligodendrositlerde ve periferik miyelinde de bulunur. gergin sistem. İnsan CNS'sinde, Mg = 92, 107, 113 kD olan üç polipeptit zinciri ve periferik sinir sisteminde - Mg = 107 kD olan bir protein ile temsil edilir. MAG, göreceli olarak glikoproteinleri ifade eder. düşük içerik karbonhidrat kalıntıları - molekülün kütlesinin yaklaşık% 30'u, ancak glikoproteinlere özgü bir dizi karbonhidrat içerir: N-asetilglukosamin, N-asetilnöraminik asit, fukoz, mannoz ve galaktoz. Molekülün protein kısmı, yüksek bir glutamin içeriği ile karakterize edilir ve
90
aspartik asitler.
Wolfgram proteini ve MAG'ın işlevleri, miyelin kılıflarının yapısının organizasyonuna katılımları hakkındaki genel düşünceler dışında bilinmemektedir.
3.7 NÖROSPESİFİK GLİA PROTEİNLERİ
Bölüm 3.1'de ayrıntılı olarak açıklanan S-100 proteini, hem nöronlarda hem de glial hücrelerde bulunur ve glial hücrelerdeki payı yüksektir, yaklaşık %85'tir.
1967'de beyin a2-globulinlerinden moleküler ağırlığı 45 kD olan nörospesifik bir a2-glikoprotein izole edildi. İnsan beyninde, embriyonik gelişimin 16. haftasında ortaya çıkar. Karbonhidrat bileşenleri arasında glukozamin, mannoz, glikoz, galaktoz, galaktozamin ve N-asetilnöraminik asit bulunur. a2-glikoprotein yalnızca asgrositlerde lokalizedir, ancak nöronlarda, oligodendrositlerde ve endotel hücrelerinde yoktur. Bu nedenle, astrositlerin spesifik belirteçlerinden biri olarak kabul edilebilir.
Başka bir protein yine sadece glial hücrelerin karakteristiğidir. İnsan beyninin fibröz astrositler açısından zengin alanlarından ve daha sonra - çok daha büyük miktarlarda - multipl skleroz (fibral glioz) hastalarının beyninden izole edildi. Bu madde glial fibriller asidik protein (GFA) olarak adlandırılmıştır. Yalnızca CNS'ye özgüdür ve PNS'de bulunmaz. Beynin beyaz maddesindeki içeriği gri maddedekinden fazladır. Farelerin ontogenezinde, maksimum GFA içeriği doğum sonrası gelişimin 10. ve 14. günleri arasında gözlenir, yani zaman içinde miyelinasyon periyodu ve astrosit farklılaşmasının zirvesi ile çakışır. Proteinin moleküler ağırlığı 40-54 kD'dir. Bu proteinin glial lokalizasyonu, bu hücreler için bir "işaretleyici" protein olarak kullanılmasına da izin verir.
a2-glikoprotein ve GFA proteininin işlevleri bilinmemektedir.
Mikroglial proteinlere gelince, bu hücrelerin miyelin yapımında rol oynadığı akılda tutulmalıdır. Miyelin proteinlerinin çoğu. önceki bölümde açıklanan mikroglia bulunur.
Glia ayrıca ikinci habercilerin, nörotransmiterlerin öncülerinin ve nörospesifik olarak sınıflandırılabilecek diğer düzenleyici bileşiklerin sentezinde yer alan birçok reseptör ve enzimatik protein içerir. Bazıları aşağıdaki bölümlerde açıklanmıştır.
91
3.8 SİNİR SİSTEMİNİN FARKLI BÖLÜMLERİNDE PROTEİN METABOLİZMASININ YOĞUNLUĞU
Sinir dokusundaki proteinlerin dinamik durumuna ilişkin modern fikir, izotopların A.V. Palladin, D. Richter, A. Laita ve diğer araştırmacılar tarafından kullanılması sayesinde oluşturulmuştur. 50'li yılların sonlarından başlayarak ve 60'lı yıllarda, protein metabolizması çalışmasında 14C, 3H, 35S ile işaretlenmiş biyosentezlerinin çeşitli öncüleri (amino asitler, glikoz, asetat ve diğerleri) kullanıldı. Yetişkin bir hayvanın beynindeki proteinlerin ve amino asitlerin genel olarak diğer organ ve dokulardan daha yoğun bir şekilde metabolize edildiği gösterilmiştir.

Multipl sklerozun teşhisinde, prognozunun değerlendirilmesinde ve tedavisinin kontrolünde kullanılan BOS'taki miyelin bazik protein konsantrasyonunun belirlenmesi.

Rusça eşanlamlılar

BOS'ta beyin omurilik sıvısında MBP.

Eş anlamlıİngilizce

Miyelin temel proteini (MBP), BOS.

Araştırma yöntemi

Enzim immün testi (ELISA).

Birimler

ng/mL (mililitre başına nanogram).

Araştırma için hangi biyomateryal kullanılabilir?

Araştırmaya nasıl uygun şekilde hazırlanılır?

Hazırlık gerekmez.

Araştırma hakkında genel bilgiler

Miyelin temel proteini, MBP, miyelin kılıfının iç tabakasının ana bileşenlerinden biridir. Demiyelinizasyon sırasında MBP ve/veya fragmanları beyin omurilik sıvısına girer ve bu nedenle multipl sklerozun teşhisi, prognozunun değerlendirilmesi ve tedavisinin kontrolü için miyelin yıkımının klinik ve laboratuvar belirteci olarak kullanılabilir.

Multipl skleroz alevlenmesi vakalarının yaklaşık %80'inde ve hastalığın remisyonunda sadece birkaç hastada beyin omurilik sıvısındaki MBP seviyesinde bir artışın gözlendiği gösterilmiştir. MBP seviyesindeki artış, MRG'ye göre değişikliklerin ilerlemesi ile ilişkilidir ve alevlenmenin başlamasından sonra 5-6 hafta devam eder. Glukokortikosteroidlerle tedavi sırasında MBP konsantrasyonu azalır.

Multipl skleroz kendini yalnızca retrobulbar nörit şeklinde gösterirse, kural olarak beyin omurilik sıvısında OBM'de bir artış gözlenmez. Bunun nedeni muhtemelen, bu durumda demiyelinizasyon odağının beynin dördüncü ventrikülünden nispeten büyük bir mesafede yer almasıdır. MBM'nin bir başka özelliği de, miyelin salımı üzerine MBM'nin, standart test sistemleri kullanılarak hepsi tanımlanamayan yapısal olarak farklı birçok bileşenin oluşumu ile parçalanmaya maruz kalabilmesidir. Bu durumda çalışmanın sonucu her zaman beyin omurilik sıvısındaki gerçek MBP konsantrasyonuna karşılık gelmez.

MBP'de bir artış sadece multipl sklerozda değil, aynı zamanda inme, bazı ensefalopatiler ve ensefalit gibi merkezi sinir sisteminin diğer hastalıklarında da gözlenir. Ayrıca, MBP periferik sinirlerde de bulunduğundan, MSS dışındaki sinir liflerinin demiyelinizasyonu varlığında BOS'taki konsantrasyonu değişebilir. Bu nedenle MBP, multipl sklerozun spesifik olmayan bir belirtecidir.

Bugün MBP'nin multipl sklerozun ek bir belirteci olduğu belirtilmelidir. Diğer BOS belirteçleri gibi (oligoklonal immünoglobulinler G, IgG indeksi), multipl skleroz teşhisi için ana algoritmaya dahil değildir.

Araştırma ne için kullanılır?

• Tanı, prognoz değerlendirmesi ve multipl skleroz tedavisinin kontrolü için.

Çalışma ne zaman planlanıyor?

• Multipl skleroz semptomlarının varlığında: bulanık görme (bulanık, çift görme), halsizlik, uyuşma, kollarda ve bacaklarda karıncalanma, dengesizlik, artan idrara çıkma, özellikle semptomlar aralıklıysa ve genç bir kadında gözleniyorsa;
• beynin manyetik rezonans görüntülemesinin (MRI) belirsiz sonuçlarını alırken.

Sonuçlar ne anlama geliyor?

Referans değerleri: 1 ng/ml'den az.

Olumlu sonuç:

• multipl skleroz ve merkezi sinir sisteminin diğer demiyelinizan hastalıkları;
• felç;
• ensefalopati;
• ensefalit.

Olumsuz sonuç:

• norm;
• hastalığın etkili tedavisi.

Sonucu ne etkileyebilir?

• Miyelinden salındığında miyelin temel proteininin parçalanması;
• komorbiditelerin varlığı.

Önemli notlar

• Miyelin temel proteini, multipl skleroz ve diğer miyelinsizleştirici hastalıklar için spesifik olmayan bir belirteçtir;
• analizlerin sonuçları ek klinik, laboratuvar ve enstrümantal veriler dikkate alınarak yorumlanmalıdır.

• Multipl skleroz teşhisi (oligoklonal IgG'nin BOS ve serumda izoelektrik odaklaması)

Çalışmayı kim emrediyor?

Nörolog, pratisyen hekim.

Edebiyat

• Giovannoni G. Multipl skleroz beyin omurilik sıvısı biyobelirteçleri. Dis İşaretleyiciler. 2006;22(4):187-96. gözden geçirmek.
• Greene DN, Schmidt RL, Wilson AR, Freedman MS, Grenache DG Beyin omurilik sıvısı miyelin temel proteini sıklıkla sipariş edilir ancak çok az değeri vardır: bir test kullanım çalışması. Ben J Clin Pathol. 2012 Ağu;138(2):262-72.

İçindekiler

1. nörospesifik proteinler

miyelin temel proteini

Nörona özgü enolaz

Nörotropin-3 ve Nörotropin-4/5

Beyinden türetilen nörotrofik faktör

siliyer nörotrofik faktör

Fosforile nörofilament H

Epitel kökenli pigment faktörü

Glial fibriller asidik protein

2. Alzheimer hastalığı

Glikosilasyon son ürün reseptörü

Nikastrin

. β-amiloid

Klamidya pnömonisi

Melatonin ve melatonin sülfat

Serotonin

Periferik NP'de glikolipidlere karşı otoantikorları belirlemenin tanısal önemi

Miyelinle ilişkili glikoproteine ​​karşı antikorlar

Sülfatlanmış glukuronat paragloboside karşı antikorlar

Gangliositlere karşı antikorlar

Gangliosid M1'e karşı antikorlar

Gangliosid GD1b'ye karşı antikorlar

Gangliosid GQ1b'ye karşı antikorlar

İnterferon β'ya karşı antikorlar

Sfingomyelin antikorları

Anti-laminin β antikorları

Antikoklear antikorlar

Anti-nöronal otoantikorlar

Ribozomal P proteinleri ve RNA'ya karşı antikorlar

Bölüm Kısaltmaları

AD - Alzheimer hastalığı

DNP - demiyelinizan nöropati

NP - nöropati

NSP - nörospesifik proteinler

PNS - periferik sinir sistemi

BOS - beyin omurilik sıvısı

CNS - merkezi sinir sistemi

NGF - sinir büyüme faktörü

Nörogörüntüleme ve elektrofizyolojik inceleme yöntemleri, beyin dokusu hasarı ile ilişkili durumların teşhisinde gelenekseldir. Son zamanlarda, sinir dokularına özgü biyolojik olarak aktif moleküller olan ve sinir sistemine özgü işlevleri yerine getiren nörospesifik proteinlerin (NSP'ler) belirlenmesi de dahil olmak üzere laboratuvar teşhisi giderek daha fazla dikkat çekmektedir. Son 30 yılda, beynin 60'tan fazla farklı NBP'si karakterize edildi. Lokalizasyon-yapısal prensibe göre (nöronal, glial; zarla ilişkili ve sitoplazmik, vb.), fonksiyonel rollerine göre sınıflandırılabilirler ve ayrıca normal ve patolojik koşullarda bulunan NSP'lerin bir alt grubunu ayırt edebilirler. Çünkü NSB seviyesinin belirlenmesi erken tanıya katkı sağlar. Konsantrasyonlarındaki önemli değişiklikler, genellikle enstrümantal inceleme yöntemleriyle tespit edilebilen hasardan daha önce meydana gelir. Ek olarak, hastanın tedavisini izlemek için seyrin prognozunu ve hastalığın sonucunu değerlendirmeye izin verirler.

nörospesifik proteinler

Miyelin temel proteini (MBP)

MVR, sinir dokusunda herhangi bir hasar ile beyin omurilik sıvısına (BOS) salınır. MVR seviyesi, CNS yaralanmaları, tümörler, multipl skleroz, subakut sklerozan panensefalit, viral ensefalit ve diğer nörolojik bozukluklarla artar. Ayrıca inme sonrası birkaç gün içinde MBP düzeyi yükselir ve miyelin kılıflarının harabiyetini yansıtır. BOS'a salgılanan MVR'nin dokuda bulunanla aynı olmadığı varsayılmaktadır.

Nörona özgü enolaz (NSE)

NSE nörospesifik bir belirteçtir. Postiskemik beyin hasarını belirlemek için NSE kullanımına izin veren CNS'nin hücre içi enzimlerini ifade eder. Ancak diğer bazı nörolojik süreçlerde de (epilepsi, subaraknoid kanama) NSE artabilir. Aynı zamanda küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastomun bir belirtecidir.

S-100, kalsiyumu bağlayabilen spesifik bir astrositik glial proteindir. Protein, doymuş bir amonyum sülfat çözeltisinde çözünmüş halde kalma özelliğinden dolayı adını almıştır. S-100 protein ailesi, dokuya özgü 18 monomerden oluşur. Monomerlerden ikisi, α ve β, sinir sistemi hücrelerinde yüksek konsantrasyonda bulunan homo- ve heterodimerleri oluşturur. S-100(ββ) glial ve Schwann hücrelerinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur, S100(αβ) heterodimer glial hücrelerde bulunur ve S-100(αα) homodimeri çizgili kaslarda, karaciğerde ve böbreklerde bulunur. S-100 böbrekler tarafından metabolize edilir ve 2 saatlik bir yarı ömre sahiptir. Astroglial hücreler, beyin dokusundaki en çok sayıda hücredir. Nöronlar için destekleyici çerçeve olan üç boyutlu bir ağ oluştururlar. BOS ve plazmada S-100(αβ) ve S-100(ββ) konsantrasyonundaki artış, beyin hasarının bir göstergesidir. Beyin hasarı olan hastalarda erken ölçüldüğünde S-100B içeriği beyin hasarının derecesini yansıtır. S-100 çalışmaları hastalığın seyrinin hem takibinde hem de prognozunun belirlenmesinde faydalıdır.

Subaraknoid kanama, BOS'ta S-100 seviyesinde belirgin bir artışa neden olur. Plazmadaki protein konsantrasyonunun düşük kaldığı unutulmamalıdır. Kardiyopulmoner baypas altında ameliyat edilen hastalarda plazmada S-100 konsantrasyonu önemli ölçüde artar. Doruk konsantrasyon, ekstrakorporeal dolaşımın sonunda ortaya çıkar ve komplike olmayan vakalarda daha sonra azalır. Ameliyat sonrası dönemde bir hastada S-100 konsantrasyonundaki azalmanın yavaşlaması, beyin hücrelerinde komplikasyonların ve hasarın varlığını gösterir. S-100 seviyelerinin erken tespiti ve izlenmesi ile eşzamanlı S-100 ve NSE çalışmaları, başarılı bir tedavi mümkün olduğunda beyin hasarının erken bir aşamada tespit edilmesini ve doğrulanmasını sağlar. S-100 testi, kalp durması olan hastaları incelerken nörolojik komplikasyonları tahmin etmek için de kullanılabilir.

Serebrovasküler kaza vakalarında kan serumunda ve BOS'ta S-100'de bir artış, mikroglia aktivasyonundan kaynaklanır. Serebral enfarktüsün erken fazında, peri-enfarktüs bölgesindeki mikroglial hücrelerin S-100'ü eksprese ettiği ve aktif olarak çoğaldığı, proteinlerin enfarktüsten en fazla üç gün sonra eksprese edildiği gösterildi. Bu, kalıcı bir mikroglia popülasyonunun aktivasyonunun, beyin dokusunun iskemiye erken bir tepkisi olduğunu ve erken bir hasar belirteci olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

S-100 çalışmasının sonuçları, travmatik beyin yaralanmalarında, morluklar ve beyin sarsıntılarından sonraki durumlarda çeşitli semptomların olası gelişimini tahmin etmek için kullanılabilir. S-100 protein konsantrasyonunun yaşla birlikte ve erkeklerde kadınlardan daha fazla arttığı akılda tutulmalıdır.

S-100, gelişmekte olan beyindeki en eski NSB'lerden biridir. Doğum öncesi dönemin 3. ayında pons, orta beyin, beyincik ve oksipital lobda bulunur ve 6. ayda frontal kortekste protein sentezi gözlenir. S-100'ün dahil olduğu CNS'nin işlevleri, embriyogenezin 12-15. Haftalarında ortaya çıkmaya başlar ve doğum sırasında zaten iyi şekillenmiştir. Bir dizi çalışma, bu proteinin öğrenme ve hafızanın düzenlenmesine dahil olduğunu göstermektedir.

S-100 proteini, hipoksi gelişimi sırasında intrauterin durumun geri dönüşümlü bozulması sırasında ve sonrasında artar. Çeşitli biyolojik sıvılardaki konsantrasyonu, herhangi bir standart prosedürden 48-72 saat önce yükselir, serebral bozukluğu veya fetal ölümü yansıtır. Amniyotik sıvıda S-100B tayininin intrauterin fetal ölümün tahmini için yüksek önemi gösterilmiştir (Şek.): cut-o seviyesinde ff 1,19 µg/l test hassasiyeti %90,9, özgüllüğü ~%100'dür.

Kordon kanı S-100B seviyeleri, intrauterin gelişme geriliğini (IUGR) değerlendirmek için kullanılabilir (Şek.).

Yenidoğanlar, S-100 seviyeleri ile intraventriküler kanamanın (IVH) şiddeti arasında güçlü bir korelasyon gösterir (Şek.)

Doğum asfiksisi olan zamanında doğmuş yenidoğanlarda yaşamın ilk 72 saatindeki S-100B düzeyi, serebral bozuklukların gelişimini ve ciddiyetini tahmin etmede güvenilir bir belirteçtir.

S-100 (αβ+ββ), malign melanomda ek bir tanısal ve prognostik belirteç olarak tanımlanabilir.

Nörotropin-3 (NT3) ve Nörotropin-4/5 (NT4/5)

Nörotropin ailesi şunları içerir: sinir büyüme faktörü (NGF), beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), NT3 ve NT4/5. CNS ve PNS'deki farklı nöron popülasyonlarını desteklerler. NT'ler, kan dolaşımında bulunan ve tek tek hücrelere hayatta kalma, farklılaşma veya büyüme için sinyal gönderebilen salgılanan proteinlerdir. NT'ler, nöronda apoptozun başlamasını engelleyerek etki ederler. Ayrıca progenitör hücrelerin farklılaşmasını, nöronların oluşumunu indüklerler. NT, sinir sisteminin işleyişinde, hasar görmüş nöronal yapıların yenilenmesinde önemli bir rol oynar.

Memeli beynindeki nöronların büyük çoğunluğu embriyonik gelişim sırasında oluşmasına rağmen, yetişkin beyni nörojenez - nöronal kök hücrelerden yeni nöronların oluşumu - yeteneğini kısmen korur. NT bu süreci kontrol eder ve uyarır. NT'nin trofik (hayatta kalmayı sağlayan) ve tropik (akson büyümesinin yönü) özellikleri, tedavide olası kullanımlarının temelini oluşturur. çeşitli tipler Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıkları gibi nörodejeneratif hastalıklar ve ayrıca çeşitli kökenlerden periferik nöropatiler.

NT3, mm ile bir büyüme faktörüdür. 13,6 kDa (aktif form-dimerin mm'si - 27,2 kDa). NT3, sempatik sinir sisteminin gelişiminde rol oynar. Farelerde, hiperinnervasyon ve spontan hipertansiyon sırasında sempatik gangliyonlarda ve organlarda yüksek NT3 seviyeleri bulunmuştur. Astımlı hastalarda kortikosteroidler serum NT3 düzeylerini yükseltir. Şizofreni hastalarında korteksin frontal ve parietal bölgelerindeki NT3 konsantrasyonu önemli ölçüde azalır. NT3, en fazla sayıda nöron popülasyonunu uyarabilir, çünkü üç NT tirozin kinaz reseptöründen (TrkC ve TrkB) ikisini aktive eder.

NT4/5, perinatal ve postnatal dönemlerde motor nöronların ölümünü önler. NT4/5'in etkisi esas olarak TrkB tirozin kinaz reseptörü aracılığıyla gerçekleştirilir.

Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF)

Olgun memeli BDNF molekülünün bir mm'si vardır. 13 kDa ve 119 amino asit kalıntısından oluşur. BDNF, amino asit bileşiminde NGF ile %52 özdeştir. Çözeltide homodimer olarak bulunur. BDNF fibroblastlarda, astrositlerde, çeşitli fenotip ve lokalizasyonlardaki nöronlarda, megakaryositler/trombositlerde, Schwann hücrelerinde (hasarlı bölgelerde) ve muhtemelen düz kas hücrelerinde eksprese edilir. BDNF, plazmada pg/ml seviyesinde bulunurken, serumda ng/ml seviyesinde bulunur. Fark, trombosit degranülasyonu ve kanın pıhtılaşması sırasında BDNF'nin salınmasından kaynaklanmaktadır. BDNF yapısının farklı memelilerdeki kimliği potansiyel olarak bu test sisteminin aşağıdakiler için kullanılmasına izin verir: farklı şekiller hayvanlar.

En az 2 tip BDNF reseptörü bilinmektedir, ilki m.m.'ye sahip düşük afiniteli NGF reseptörleridir. 75 kDa (LNGFR), ikinci - 145 kDa mm (TrkB) ile yüksek afiniteli tropomiyosin kinaz-B reseptörleri. LNGFR'nin belirli yollar boyunca sinyali artırabileceği bilinmektedir. Bu yolların aktivasyonunun biyolojik önemi tam olarak anlaşılamamıştır. LNGFR'ler, Schwann hücrelerinin yaralanma bölgesine göçünde yer alabilir ve/veya aynı anda her iki reseptörü eksprese eden hücreler üzerindeki TrkB aktivitesini modüle edebilir. TrkB'nin NT3 ve 4'ü bağlama kabiliyeti vardır. TrkB reseptörlerinin işlev görmesi için homodimerizasyonlarının gerekli olduğuna inanılırken, bu reseptörlerin her ikisini aynı anda ifade eden hücrelerde TrkB ve TrkC reseptör moleküllerinin fonksiyonel heterodimerlerinin oluşumuna ilişkin veriler vardır. Bu hücreler, serebellumun granüler nöronlarını ve hipokampusun diş çekirdeğinin hücrelerini içerir. Omuriliğin motor nöronlarında, hipokampusun piramidal hücrelerinde, gelişmekte olan beynin hemen hemen tüm hücrelerinde ve timositlerde TrkB ekspresyonuna dair kanıtlar vardır, bu da BDNF'nin lenfopoezdeki rolünü gösterir.

BDNF'nin fonksiyonel aktivitesi oldukça yüksektir. Gelişim sırasında, nöronal farklılaşma, olgunlaşma, hayatta kalma ve sinaps oluşumunda yer alır. Yetişkin vücudunda BDNF'nin ana işlevi nöroproteksiyon, beyin nöronlarını iskemik ataklardan ve motor nöronları aksonal eksizyonla indüklenen ölümden korumaktır.

Siliyer nörotrofik faktör (CNTF)

İnsan CNTF'si, m.m. 22.7 kDa. Molekül yüksek oranda korunur Çeşitli türler. İnsan, sıçan ve tavşan CNTF'nin amino asit dizilerinin karşılaştırılması, sırasıyla %83 ve %87 homoloji gösterdi. CNTF, Schwann hücrelerinde ve tip 1 astrositlerde lokalizedir.

CNTF, lösemi inhibe edici faktör (LIF) ve onkostatin M (OSM) dahil olmak üzere sınırlı bir nöropoietik sitokin ailesine aittir. CNTF, gelişen nöronlar ve glial hücreler için önemli bir farklılaşma faktörü olarak kabul edilir. CNTF, trofizm sağlar ve hasarlı veya aksonotomize nöronların korunmasında yer alır. Özellikle proksimal aksonal segmente CNTF uygulanarak sıçan fasiyal sinirinin aksotomisi sonrası motor nöronların ölümü önlenmiştir. CNTF, adrenerjik sempatik motor nöronlarda kolinerjik özelliklerin in vitro indüksiyonunu göstermiştir. Bu etki, asetilkolin'in bir nörotransmiter olarak ifadesini ve asetilkolin ile ilişkili nöropeptitler olarak P maddesinin (SP) ve vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) sentezini içeriyordu. CNTF'nin özerk olmayan duyusal nöronlar üzerindeki etkisi daha az anlaşılmıştır. Dorsal kök ganglion hücrelerinin in vivo olarak SP ekspresyonunu arttırdığı, SP ve VIP ekspresyonunun in vitro olarak CNTF'ye yanıt olarak artmadığı bulundu. Ek olarak, CNTF'nin glial farklılaşmaya dahil olduğu düşünülmektedir. CNTF'nin diğer etkileri şunları içerir: embriyonik kök hücre pluripotensini teşvik etmek, adrenal kromafin hücrelerinin hayatta kalmasını ve farklılaşmasını indüklemek ve IL-6 gibi intravenöz enjeksiyonlardan sonra ateşi indüklemek. CNTF çalışmasına olan ilgi, nöronların hayatta kalmasını destekleme özelliğinden kaynaklanmaktadır.

Fosforile nörofilament H (pNF-H)

pNF-H, akson hasarının hassas bir belirtecidir. Nörofilamentler, nöronların hücre iskeletinin ana bölümünü oluşturur. Üç ana nörofilament proteini NF-L, -M ve -H'dir. Konsantrasyonları özellikle aksonlarda yüksektir. NF-H proteininin bazı benzersiz özellikleri vardır. Aksonal nörofilamentlerde, lizin-serin-prolin tekrarlarında bulunan bu proteinin serin kalıntıları yüksek oranda fosforile edilir. NF-H'nin (pNF-H) fosforile formları, hasarlı aksonlardan çıktıktan sonra proteazlara dirençlidir. Bu nedenle, bu proteinin BOS'ta veya kanda saptanması aksonal hasarın boyutu hakkında bilgi sağlayabilir.

pNF-H, yalnızca omurilik veya beyin hasarı varlığında serum numunelerinde saptanabilir. pNF-H konsantrasyonları yüksek seviyelere (>250 ng/mL) ulaşabilir ve yaralanmadan haftalar sonra sıfır seviyelerine dönebilir. pNF-H sadece aksonlarda ifade edildiğinden, içeriğinin belirlenmesi aksonal hasarı değerlendirmek için uygun ve hassas bir biyobelirteçtir. pNF-H'nin optik nöritten mustarip kişilerin plazmasında veya habis beyin tümörü veya felçli hastaların BOS'unda tespit edilebileceği gösterilmiştir.

Epitel kaynaklı pigment faktörü (PEDF)

PEDF, m.m.'ye sahip bir glikoproteindir. Birçok biyolojik işlevi olan ~50 kDa. Çeşitli nöron tiplerini etkileyen nöroprotektif ve nörotrofik bir faktördür. PEDF'nin, insan retinoblastoma hücrelerinin nöronal farklılaşmasının güçlü bir aktivatörü olduğu gösterilmiştir. Kuşlarda ve farelerde, gelişmekte olan omurilik motor nöronlarının hayatta kalmasını ve farklılaşmasını desteklediği, normal amfibi fotoreseptör nöron gelişimini ve retina pigment epitel (RPE) hücrelerinin yokluğunda opsin ekspresyonunu desteklediği gösterilmiştir.

Sıçanlarda PEDF, serebellar granüler nöronlar için onları apoptoz ve glutamat nörotoksisitesinden koruyan bir hayatta kalma faktörüdür. Ayrıca motor nöronları ve gelişmekte olan hipokampal nöronları glutamatın neden olduğu dejenerasyondan korur. Retinal nöronları peroksidin neden olduğu ölümden koruduğu hücre kültürlerinde gösterilmiştir.

Glial fibriller asidik protein (GFAP)

GFAP, hücre iskeleti protein ailesinin bir üyesidir ve olgun CNS astrositlerindeki ana 8-9 nm ara filamenttir. GFAP, m.m.'ye sahip monomerik bir moleküldür. 40-53 kDa ve 5.75.8 izoelektrik noktası. CNS dışında bulunmayan oldukça spesifik bir beyin proteinidir. GFAP'nin travmatik beyin hasarından sonra çok hızlı bir şekilde kana salındığı gösterilmiştir (yaralanma şiddetinin bir belirteci ve sonucun bir göstergesi olarak hizmet edebilir), ancak GFAP, beyin hasarı olmadan çoklu travmada salınmaz. CNS'de, yaralanmadan sonra (yaralanma, hastalık, genetik bozukluk veya kimyasal felç sonucu), astrositler tipik davranışın bir sonucu olarak astrogliosis ile yanıt verir. Astrogliosis, GFAP'ın hızlı sentezi ile karakterizedir. GFAP seviyesinin genellikle yaşla birlikte arttığı bilinmektedir. Yüksek özgüllüğü ve travmatik beyin hasarından sonra CNS'den erken salınımı nedeniyle, GFAP erken teşhis için çok yararlı bir belirteç olabilir.

Alzheimer hastalığı

Alzheimer hastalığı (AD), 85 yaşın üzerindeki insan nüfusunun yaklaşık yarısını etkileyen ilerleyici bir yaşlılık demansıdır. Bu hastalığın ayırt edici özellikleri, hafıza kaybı ve başlıca serebral korteks ve hipokampustaki nöronların kaybıyla ilişkili diğer davranışsal anormalliklerdir. AD, beyin dokularında hücre dışı plakların ve hücre içi nörofibriler yumakların varlığı ile karakterize edilir.

Glikosilasyon Son Ürün Reseptörü (RAGE)

RAGE, immünoglobulin (Ig) süper ailesine ait bir tip I multiligand transmembran glikoproteindir. RAGE'nin aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli patolojik süreçlerde yer aldığı öne sürülmüştür: diyabet, Alzheimer hastalığı (AD), sistemik amiloidoz ve tümör büyümesi. RAGE, nöronal büyüme, hayatta kalma ve rejenerasyon ve proinflamatuar yanıtlar gibi fizyolojik işlevlerde yer alabilir. Gelişim sırasında, özellikle CNS'de yüksek RAGE ekspresyonu gözlenir. RAGE ligandları arasında glikosilasyon son ürünleri (AGE'ler), amiloid-β (Aβ), HMG-1 (amfoterisin olarak da bilinir) ve bazı S-100 ailesi proteinleri bulunur. Aβ, AD'nin temel nöromorfolojik özelliklerinden biri olan senil veya amiloid plakların ana bileşenidir. RAGE, amiloidin özelliği olan β-kat yapıları için bir reseptördür ve AD beyninde Aβ yakınında seviyesinde lokalize bir artış bulunmuştur. Aβ'nin endotel hücreleri, nöronlar ve mikroglia üzerinde eksprese edilen RAGE ile etkileşimi, formasyona yol açar. aktif formlar Oksijen ve AD'deki nörodejeneratif sürecin altında yatan önerilen mekanizma olan proinflamatuar faktörlerin üretimi. Son araştırmalar, kan-beyin bariyeri boyunca Aβ taşınmasında ve bunun CNS'de birikmesinde RAGE tutulumunun olasılığını göstermiştir.

RAGE'nin HMG-1 ligandı ile etkileşiminin hücre motilitesini düzenlediği gösterilmiştir. Örneğin HMG-1/RAGE, nöroblastoma hücrelerinde akson büyümesini uyarabilir. HMG-1/RAGE bağlanmasının bloke edilmesi, hayvan deneylerinde tümör büyümesini ve metastazını baskılar. Ek olarak, RAGE ve S-100 konsantrasyonlarının multipl sklerozda ve deneysel otoimmün ensefalomiyelitte (EAE) yükseldiği gösterilmiştir.

Nikastrin

Nikastrin, son zamanlarda proteazlarla (presenilin-1 ve -2) oluşan AD ile ilişkili bir multiprotein kompleksinin temel bir bileşeni olarak tanımlanan 709 amino asitli bir tip I transmembran glikoproteindir. Bu kompleksin oluşumu, ailesel AD'li hastalarda beyin plaklarında bulunabilen nörotoksik β-amiloid peptidinin (amiloid olarak da bilinir) oluşumundaki son adımdır. Amiloid proteini, zara bağlı öncü protein β-amiloidden (βAPP) iki adımda oluşturulur. İlk olarak, β-APP, proteaz β-sekretaz (BACE-2) tarafından bölünür ve daha sonra, sonraki γ-sekretaz işlemi sırasında amiloid proteini salınır. Presenilin-1 ve -2'nin, nörotoksik β-amiloid peptidin oluşumu için gerekli olan proteaz katalitik aktivitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Nikastrin'in β-APP'ye bağlandığı ve β-amiloid peptit oluşumunu modüle edebildiği bilinmektedir. Bu, nicastrin'in AD patogenezinde doğrudan bir rolü olduğunu gösterir ve onu terapötik müdahale için potansiyel bir hedef olarak görmemizi sağlar.

β-amiloid (Ab40, Ab42)

AD'deki plakların ana protein bileşeni, β-sekretaz ve muhtemelen γ-sekretaz enzimleri tarafından öncü proteinden (APP) ayrılan 40-43 amino asit kalıntısından oluşan bir peptit olan β-amiloiddir.

Daha yüksek bir m.m. ile peptitlerin artan salgılanması. (Aβ42 veya Aβ43), belirli genetik mutasyonlarla, bazı ApoE alellerinin ekspresyonuyla veya henüz bilinmeyen diğer faktörlerin katılımıyla ortaya çıkar. Sadece APP'nin proteolitik bölünmesi ve ardından Aβ'nin ortaya çıkması AD'nin ilerlemesinde önemli faktörler olabilir, ancak Aβ agregasyonu da bu hastalığın gelişiminde kritik olabilir ve bu da bulunan yoğun plakların gelişmesine yol açar. AD hastalarının beyinleri. Aβ42 veya Aβ43'ün, daha düşük MW'ye sahip peptidlerden çok daha fazla kümelenme eğiliminde olduğu gösterilmiştir. Aβ42/Aβ43 konsantrasyonundaki bir artışın anormal bir Aβ birikimine yol açtığı ve AD'de beyin dokularında nörotoksisite ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. AD'li hastalar için BOS'ta Aβ42 seviyesinin düşmesi prognostik bir faktördür. Aβ peptidinin belirlenmesi, bir AD modelinde farelerde insan Aβ'yı tanımlamak için de kullanılabilir. Aβ peptitlerine maruz kalmaya hücresel yanıtı incelemek için çeşitli peptit fragmanlarının belirlenmesi, nöronal hücre ölümüne yol açan erken olayların anlaşılmasına yardımcı olabilir. Ap peptitleri, çeşitli sinyal iletim yollarını aktive edebilir. Örneğin, fibriler Ap'nin yakın zamanda Lyn ve Syk tirozin kinazlarını aktive ettiği, böylece prolin açısından zengin/kalsiyuma bağımlı tirozin kinaz Pyk2'yi aktive eden bir sinyal kaskadı başlattığı gösterilmiştir.

Aβ peptitlerinin kümelenme eğiliminde olduğu göz önüne alındığında, teşhis kitlerinin kalitesi üreticiden üreticiye ve partiden partiye değişebilir. BioSource International, Aβ 1-40 veya 42'nin kantitatif tayini için oldukça hassas ve oldukça spesifik ELISA kitleri geliştirmiştir.

Klamidya pnömonisi

Bağımsız çalışmalarda PCR yöntemi kullanılarak BA'lı bir hastanın %89-92'sinin Ch antijenine karşı pozitif reaksiyon gösterdiği gösterilmiştir. pnömoni (beyin). Ch antijeni. Pnömoni, bunamaya neden olan diğer beyin lezyonları olan hastaların beyinlerinin aksine, AD'li hastaların beyinlerindeki hücre dışı plaklarda tanımlanmıştır.

Ch. Pnömoni monositleri enfekte eder, bu da hemensefalotik bariyerden geçişlerinde artışa yol açar. Ch. Pneumoniae, β-katepsin, N-kadherin, VE-kadherin ve diğer hücreler arası adezyon moleküllerinin düzensizliğine neden olur. AD ve Parkinson hastalığı olan hastaların serumlarında ELISA kullanılarak antikor belirlenirken aşağıdaki sonuçlar elde edildi:

Alzheimer hastalığı: IgA - %45, IgG - %36 pozitif;

Parkinson hastalığı: IgA - %35, IgG - %83 pozitif sonuç.

Alzheimer hastalığı: oksidatif stresin rolü

Oksidatif stresin (OS) AD patogenezinde önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. BA, OS güçlenmesine paralel olarak yaşlılık öncesi veya yaşlılıkta gelişir. Geç evredeki hastalarda AD'nin ana belirtileri, serebral kortekste nörofibriler yumaklar (NFT'ler) ve β-amiloid (yaşlılık) plaklarıdır. Birçok çalışma, AD'li hastalarda erken evrelerde çeşitli OS belirtilerinin gözlemlenebileceğini göstermiştir - nükleik asitlerde, proteinlerde ve lipitlerde oksidatif hasar, çeşitli OS biyobelirteçlerinin varlığı da gösterilmiştir (Şekil). Bu hastalığın gelişimini önlemek veya yavaşlatmak için oksidatif strese karşı korumaya dayalı yeni terapötik yaklaşımlar üzerine çok sayıda çalışma halen devam etmektedir.

Epifizin işlevsel durumunun belirteçleri

Epifiz bezi, vücudun nörohumoral düzenlemesinin merkezi sisteminin bir parçasıdır. Epifiz bezi, vücudun tüm yaşam destek sistemlerine gece ve gündüz değişimi ile ilgili bilgilerin iletilmesinde, mevsimsel ve sirkadiyen ritimlerin düzenlenmesinde ve üreme fonksiyonlarının düzenlenmesinde öncü rol oynar. Epifiz bezinin fonksiyonel durumunu değerlendirmek için şu anda kanda melatonin ve serotonin ve idrarda melatonin metabolik ürünlerinin (melatonin sülfat) belirlenmesi gereklidir.

Melatonin ve melatonin sülfat

Melatonin veya N-asetil-5-metoksi-triptamin, epifiz bezinin ana hormonudur. Epifiz bezinde serotonin - N-asetilserotonin ara metabolitinden sentezlenir. Kandaki melatonin seviyesinde önemli bireysel dalgalanmalar vardır, kandaki maksimum melatonin değerleri gece yarısı ile sabah saat 4 arasında gözlenir. Melatonin salgılanmasının düzenlenmesi, düzenleyici etkisini norepinefrin yoluyla uygulayan sempatik sinir sisteminin kontrolü altındadır. Melatoninin yarı ömrü 45 dakikadır. Bu, araştırma amacıyla melatonin üretimindeki süreyi belirlemek için kısa aralıklarla kan örneklerinin alınması gerektiği anlamına gelir. Ayrıca numune alma amacıyla gece boyunca hastanın uykusunun bozulması kan melatonin düzeylerini etkileyebilir. Bu sorunlardan melatonin metabolitlerinin idrardaki melatonin sülfat (6-sülfatokimelatonin) ve 6-hidroksiglukuronid düzeylerinin belirlenmesiyle kaçınılabilir. Melatoninin %80-90'ı sülfat olarak idrarla atılır. Üriner melatonin sülfat konsantrasyonu, genel seviyeörnekleme döneminde kanda melatonin.

Şu anda, melatoninin fizyolojik ve patofizyolojik rolü aktif olarak araştırılmaktadır. Kandaki anormal melatonin seviyesi, uyku bozuklukları, depresyon, şizofreni, hipotalamik amenore ve bazı habis neoplazma tiplerine karşılık gelir. Erken ergenlik, epifizde bir tümörün varlığına bağlı olabilir. Tümör parankimin enzimatik elementlerinden gelişirse, o zaman hiperpinealizm veya dispinealizm fenomeni baskındır. Epifiz bezi tarafından melatonin salgılanmasının yetersizliği, FSH üretiminin artmasına ve sonuç olarak folikül, polikistik yumurtalıklar ve genel hiperöstrojenizmin kalıcılığına yol açar. Bu arka plana karşı uterus fibromatozu, disfonksiyonel uterus kanaması gelişebilir. Epifiz bezinin hiperfonksiyonu ise hipoöstrojenizme, yani cinsel soğukluğa neden olur. Manik durumdaki hastalarda kandaki melatonin seviyesinde artış ve idrarla atılımı gözlenir.

Melatonin üretiminin hem niceliksel olarak hem de ritmiyle ihlali başlangıç ​​​​noktasıdır ve ilk aşamalarda uyumsuzluğa ve ardından organik patolojinin ortaya çıkmasına yol açar. Bu nedenle melatonin bozulmasının kendisi çeşitli hastalıkların nedeni olabilir. Melatoninin en güçlü endojen antioksidanlardan biri olarak kabul edilmesini sağlayan veriler elde edilmiştir. Ayrıca, ağırlıklı olarak belirli hücresel yapılarda lokalize olan diğer birçok hücre içi antioksidanın aksine, melatoninin varlığı ve dolayısıyla antioksidan aktivitesi, çekirdek dahil tüm hücresel yapılarda belirlenir.

Serotonin

Serotonin, esas olarak ince bağırsağın enterokromaffin hücrelerinde, beynin serotonerjik nöronlarında ve kan trombositlerinde oluşan triptofan metabolizmasının bir ara ürünüdür. Dolaşımdaki kandaki serotoninin neredeyse tamamı trombositlerde yoğunlaşmıştır. Dolaşımdaki serotonin konsantrasyonundaki değişiklikler, kronik baş ağrısı, şizofreni, hipertansiyon, Huntington hastalığı, Duchenne kas distrofisi ve akut apandisitin erken evrelerinde gözlenir. Karsinoid sendromun tanısal değerlendirmesi için serum serotonin düzeylerinin belirlenmesi büyük klinik öneme sahiptir.

Sinir sisteminin otoimmün hastalıkları

Polinöropatiler (nöropati, NP) etiyolojiye göre (vasküler, alerjik, toksik, metabolik vb.) veya klinik belirtilere göre (duyusal, motor, sensorimotor, mononöropatiler vb.) sınıflandırılabilir. Periferik nöropatinin yaygın belirtileri, ekstremitelerde zayıflık ve duyu kaybı veya ağrıdır. Periferik nöropatilerin doğru teşhisi, hastalığın tanımlanmasına, doğrulanmasına, sınıflandırılmasına ve izlenmesine olanak tanıyan klinik belirtilerin, tıbbi öykünün ve laboratuvar testlerinin ortak bir analizini gerektirir.

Son yıllarda, birçok glikokonjugat, çeşitli NP'ler için varsayılan hedefler olarak kabul edilmiştir. Giderek artan bir şekilde NP, yalnızca klinik ve elektrofizyolojik kriterlerle değil, aynı zamanda antiglikolipid antikorları tarafından tanınan antijen tipine bağlı olarak immünokimyasal olarak da karakterize edilir. Glikokonjügatlar hem glikoproteinleri (örn. MAG) hem de glikolipidleri (örn. gangliyosidler, SGPG, sülfatidler veya sülfolipitler) içerir. Tüm dokularda bulunurlar ve sinir liflerinin miyelin kılıfının bileşenleridirler. Bugüne kadar çok çeşitli glikolipidler arasından üçü, NP tanısında ve tedavi seçiminde önemli klinik önem göstermiştir (Şekil). Bireysel klinik özellikler ile serumda bulunan çeşitli glikokonjugatlara karşı antikor tipleri arasında anlamlı bir korelasyon bulundu.

Otoimmün periferal NP'deki otoantikorlar için ana hedefler, sülfatlanmış glukuronat paraglobosid (SGPG) ve gangliozid GM1'dir. Birincisi, esas olarak monoklonal IgM gammopati ile ilişkili demiyelinizan NP'de bir hedeftir. İkincisi, motor NP'de, özellikle multifokal motor nöropatide baskın hedeftir. Anti-GQlb IgG antikorları, Miller-Fischer sendromlu (Guillain-Barré sendromunun bir varyantı) bir hasta alt grubunun karakteristiğidir. Epitop yapısının aydınlatılması, antikorların patolojik rolünün belirlenmesinde de önemli olabilir.

Çoğu durumda, IgG ve IgM otoantikor sınıflarının ayrı tanımları çok önemlidir, çünkü IgG sınıfı antikorlar daha çok akut nöropatilerin karakteristiğidir ve IgM antikorları daha çok kronik durumlarda bulunur.

Üç ana glikokonjugat antijenin periferik sinirler üzerindeki yapısı ve lokalizasyonu A. Otoantikorlar tarafından erişilebilen beş hücre dışı Ig benzeri alan, bir transmembran alan ve bir sitoplazmik kuyruk içeren miyelin ile ilişkili glikoprotein. B. Sülfatlanmış glikolipidler ve oligosakarit zincirleri miyelin zarının lipid çift tabakasına yakın konumlanmış olan gangliosid GM1.

Periferik NP'de glikolipidlere karşı otoantikorları belirlemenin tanısal önemi:

Otoimmün NP'nin çeşitli alt gruplarını tanımlamak için elektrodiagnostik yöntemlere önemli bir katkı sağlarlar: çeşitli nörolojik semptomlar, antiglikolipid antikorların profili tarafından belirlenir.

İmmünolojik bozukluklara (örneğin, monoklonal gammopatilerde NP, multifokal motor NP veya Guillain-Barré sendromu) dayanan NP'nin doğru ayırıcı tanısı olasılığı.

Monoklonal gamopati ile ilişkili NP tedavisinin kontrolü.

Nöroimmünoloji alanında bilimsel araştırmalar yapmak.

Miyelinle ilişkili glikoproteine ​​(anti-MAG) karşı antikorlar

MAG, hücre adezyon moleküllerine aittir ve oligodendrogliositler ve Schwann hücreleri üzerinde ifade edilir. Oligodendrogliositlerin birbirleriyle ve nöronlarla etkileşimlerinin bir aracısıdır. Akson miyelinasyonu sırasında miyelin oluşturan hücrelerin dış yüzeylerinde ve bitişik yüzeylerinde de bulunur. Periferik NP ve IgM monoklonal gamopatisi olan hastaların %50'sinden fazlasında MAG'ye bağlanan IgM monoklonal antikorları bulunur.

Anti-MAG antikorlarının belirlenmesi, IgM ile ilişkili NP'yi CIDP (kronik enflamatuar demiyelinizan NP) gibi diğer yaygın olarak ortaya çıkan edinilmiş polinöropatilerden ayırt etmek için esastır. Her iki bozukluk da yavaş ilerleyebilir ve morfolojik ve elektrofizyolojik çalışmalarda başlıca demiyelinizan NP (DNP) olarak ortaya çıkabilir. Ek olarak, bu hastalıklarda, BOS'taki protein konsantrasyonu artar ve bu gösterge, immünsüpresif tedavinin etkinliğini yargılamak için kullanılabilir.

Masa. Spesifik otoantikorlarla ilişkili periferik nöropatiler

Klinik Sendromlar/Spesifik Antikorlar	MAG SGPG	GM1	Asya GM1	GM2	GD1a	GD1b	GQ1b
Guillain-Barré Sendromu (GBS)		+++ IgG IgG>IgM 20-30%	(+)	+ IgM 6%	+ IgG 5%	+ IgG 2%
GBS seçenekleri: AMSAN ve AMSAN		+++	+		+++	+
Oftalmoplejili GBS							++ IgG
Ataksik sendromlu GBS						++
CMV enfeksiyonunun bir komplikasyonu olarak GBS				+ IgM			+++ IgG >%90
Miller-Fisher Sendromu
çok odaklı motor nöropati (MMN)		++ IgM 20-80%	(+)			+
Yenilgi sendromu alt motor nöron		(+) IgM %5	+
ilişkili nöropati anti-MAG/SGPG IgM monoclo- ile gamopati	+++ m-IgM 50%
motor nöropati, IgM ile ilişkili monoklonal gamopati		+++ m-IgM 10%				+++
Duyusal ataksik nöropati ve CANOMAD sendromu						+++ m-IgM	+++ m-IgM
Kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati (CIDP)	++ m-IgM	+

Semboller:

Glikolipidlere karşı antikor titresi seviyesinin belirlenmesi: (+) - zayıf pozitif, + - orta derecede pozitif, ++ - pozitif, +++ - yüksek derecede pozitif;

. [%] - glikolipidlere karşı otoantikor tespit eden hastaların yüzdesi.

. Hücrenin mavi rengi, IgG sınıfını veya IgG anti-glikolipid antikorlarının baskınlığını gösterir; turuncu renk IgM sınıfına aittir.

Kullanım örneği 1: GBS'de GM1'e karşı antikorlar, genellikle IgG izotipinin baskın olduğu yüksek titrelerde saptanır. GM1 IgG hastaların %20-30'unda saptanır.

Kullanım örneği 2: GD1b'ye yönelik monoklonal antikorlar IgM, genellikle duyusal ataksik nöropati ve CANOMAD sendromunda yüksek titrelerde bulunur.

Anti-sülfatlanmış glukuronat paraglobosid (SGPG) antikorları

SGPG'nin glukuronil sülfat (yani, HNK-1 epitopu) ile oligosakarit sekansı, sülfatlanmış paraglobosid glukuronat ve türevleri ve proteinleri, esas olarak miyelin ile ilişkili proteinler, CNS'de miyelin-oligodendrosit glikoprotein (MOG) ve miyelin periferik protein tarafından paylaşılır. (PMP22), PNS'de, asetilkolinesteraz izoformlarında ve nöral hücre adezyon molekülü (NCAM) gibi çeşitli adezyon moleküllerinin alt gruplarında bulunur. Anti-SGPG IgM'nin, protein özgüllüğünden bağımsız olarak, NPD'deki biyolojik örneklerde ve bazı motor nöron hastalıklarında neredeyse her zaman saptandığına inanılmaktadır. Tipik duyusal DNP'de hem anti-MAG hem de anti-SGPG antikorlarının saptandığı, aksonal NPD'de ise yalnızca monoklonal IgM-anti-SGPG antikorlarının bulunduğu gösterilmiştir. Hastalarda, HNK-1 epitopuna karşı antikor titresi ile demiyelinizasyon derecesi arasında bir ilişki vardır.

Gangliositlere karşı antikorlar (GanglioCombi)

GanglioCombi kiti insan serumunda asialo-GM1, -GM2, -GD1a, -GD1b ve -GQ1b gangliozitlerine yönelik otoantikorları taramak üzere tasarlanmıştır. Gangliositler, karbonhidrat ve lipid bileşenlerinden oluşan asidik sialile edilmiş glikolipidler ailesini oluşturur. Esas olarak plazma zarının dış yüzeyinde bulunurlar. Karbonhidrat kalıntılarının dış düzenlemesi, otoimmün nörolojik bozukluklarda antijenik hedefler olarak hizmet ettiklerini düşündürür. Karbohidrat antijenlerine bağlanan antikorlar, çeşitli periferik NP'lerde bulunmuştur. PNS dokularında gangliositlerin ekspresyonunda önemli bir heterojenite vardır. GM1 ve GD1 esas olarak motor sinirlerde bulunur, GQ1b göz küresi kaslarının motor kraniyal sinirlerinde artan miktarlarda bulunur. Duyusal sinirlerde yüksek GD1b ekspresyonu gözlenir. Spesifik anti-gangliosid antikorların içeriği ile Guillain-Barré sendromunun (GBS) çeşitli varyantları arasında açık bir korelasyon gösterilmiştir. Yüksek düzeyde antigangliosid antikorları olan hastalar iyi bir terapötik prognoza sahiptir.

Gangliosid M1'e karşı antikorlar (anti-GM1 otoantikorları)

Multifokal motor nöropati (MMN), alt motor nöronların aksonları boyunca impuls iletiminin bloke edilmesi ile karakterize edilir. Klinik özellikler, MMN ile amyotrofik lateral skleroz (ALS) arasında ayrım yapmayı zorlaştırır. MMN, ALS'den farklı olarak tedavi edilebilir bir hastalık olduğu için bu hastalıkları erken dönemde ayırt etmek son derece önemlidir. ALS hastalarında yüksek anti-GM1 antikor titreleri neredeyse saptanamazken, MMN hastalarının %80'den fazlasında bu antikorlar bulunur. MMN'de, anti-GM1 antikorlarının IgG ve IgM izotiplerinin eş zamanlı olarak belirlenmesi önerilir. Anti-GM1 antikorları, özellikle yaşlılar olmak üzere sağlıklı bireylerin yaklaşık %5'inde görülür ve bunların üretimi, normal bağışıklık sistemi aktivitesinin bir tezahürü olabilir. Anti-GM1 antikorlarının belirlenmesi, serokonversiyon dinamiklerini ve hastalığın olası nüksetmesini önlemek için MMN tedavisinin etkinliğini izlemek ve ayrıca kaynağı bilinmeyen tüm polinöropati vakalarında tanıyı doğrulamak için kullanılır. Bu testin, motor bozuklukları olan ve özellikle motor NP'li, Guillain-Barré sendromlu (GBS), proksimal alt motor nöron hastalıkları olan tüm hastalarda yapılması önerilir.

Gangliosid GD1b'ye karşı antikorlar (anti-GD1b otoantikorları)

Anti-GD1b otoantikorlarının analizi, oftalmoplejisi olmayan Guillain-Barré sendromlu (GBS) (ayrıca bkz. anti-Q1b), duyusal NP'li, özellikle büyük liflerin kronik duyusal NP'li (büyük sinir gövdeler) ataksi ile. Anti-GM1 antikorları, özellikle yaşlılar olmak üzere sağlıklı bireylerin yaklaşık %5'inde bulunur. Anti-GD1b otoantikorlarının belirlenmesi yararlı olabilir: enflamatuar DNP kanıtı olan ancak anti-GM1 otoantikorları negatif olan hastaları taramak için; akut ve kronik enflamatuar DNP tedavisinin etkinliğini izlemek; kaynağı bilinmeyen NP tanısında yardımcı olarak. Bu analizin motor bozukluğu olan tüm hastalarda ve özellikle motor NP'li hastalarda yapılması önerilir.

Gangliosid GQ1b'ye karşı antikorlar (anti-GQ1b otoantikorları)

Miller-Fisher sendromu (MFS), akut MFS'li hastaların %90'ından fazlasının serumunda bulunabilen GQ1b antijenine karşı poliklonal serum IgG antikorlarının varlığı ile yüksek oranda ilişkilidir. Hastalığın akut döneminde antikor titreleri çok yüksek seviyelere ulaşır ve iyileşme ile tamamen kaybolur. Sağlıklı kan donörlerinde, oftalmoplejisi olmayan Guillain-Barré sendromlu (GBS) hastalarda ve diğer immünolojik veya nörolojik hastalıkları olan hastalarda anti-GQIb otoantikorları saptanmaz. MFS, örtüşen klinik ve nörofizyolojik özelliklere sahip oldukları bir GBS varyantıdır. MFS ve GBS arasındaki benzerlik, yakın zamanda oftalmoplejisi olan GBS hastalarında anti-GQ1b'nin varlığıyla doğrulanmıştır. Bazı durumlarda, IgA ve IgM otoantikorları da MFS'de saptanabilir, ancak daha az ölçüde ve yalnızca kısa bir süre için. Oftalmoplejili MFS veya GBS'den muzdarip ve anti-GQ1b otoantikorları olan hastaların çoğunda Campylobacter jejuni enfeksiyonu öyküsü vardı. Bu gerçek, C. jejuni ve GQ1B yüzey epitopları arasındaki moleküler benzerlik hipotezini ve MFS'nin önceki C. jejuni enfeksiyonu tarafından başlatıldığını destekler.

Anti-interferon β antikorları (anti-IFNβ antikorları)

Son yıllarda, relapsing-remitting multipl skleroz (RRMS) tedavisinde rekombinant interferon beta (rIFNβ) tedavisi kullanılmıştır. Herhangi bir ekzojen maddenin sürekli uzun süreli (bir aydan birkaç yıla kadar) uygulanması, bir bağışıklık tepkisine neden olabilir. IFNβ ile tedavi edilen birçok RRMS hastası, ilacın terapötik etkisini azaltan anti-IFNβ antikorları geliştirir. Multipl sklerozlu hastalarda antiIFNβ antikorlarının sadece küçük bir kısmının IFNβ'nın immünomodülatör etkisini nötralize edebildiği gösterilmiştir. Guillain-Barré sendromunda (GBS) duyusal NP'de bu antikorların belirlenmesi de gösterilmiştir.

Sfingomyelin (SM) antikorları

CM (sfingomyelin), sfingosin, yağ asidi, fosforik asit ve kolin içeren bir fosfolipiddir. SM, zarların ve lipoprotein parçacıklarının doğal bir bileşenidir. SM, beyinde ve sinir dokusunda büyük miktarlarda bulunur. Laboratuvar farelerinde SM biyosentezinin baskılanması, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında plazma kolesterol (CH) konsantrasyonlarını %46 ve trigliseritleri %44 azaltır. Ayrıca LDL partiküllerindeki kolesterol içeriği ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL) azalır ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL) konsantrasyonu artar. Laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan çalışmalar, SM sentezinin baskılanmasının ayrıca aterosklerotik lezyonların ve makrofaj infiltrasyonunun şiddetinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermiştir. Sfingolipid sentezinin baskılanmasının, dislipidemi ve ateroskleroz tedavisinde umut verici bir yön olması muhtemeldir. Sfingolipidlere karşı antikorlar, otoimmün demiyelinizasyonun patogenezinde yer alır ve multipl skleroz ve otoimmün ensefalomiyelitte bulunur.

Anti-laminin β antikorları

Laminin, bazal membranların ana glikoproteini, epitel dokuları, sinirleri, yağ hücrelerini, düz, çizgili ve kalp kaslarını çevreleyen hücre dışı matristir. Bu çok işlevli, yüksek moleküler ağırlıklı, çok alanlı glikoprotein, zincirler arası disülfid köprüleri ile birbirine bağlanan 3 polipeptitten oluşur - A, B1 ve B2. Laminin, hücre yapışmasını, büyümesini, göçünü ve çoğalmasını, nörit büyümesini, tümör metastazını ve muhtemelen hücresel farklılaşmayı destekler. Laminin rekombinant insan antikorlarının vasküler endotelyum gelişimini bloke ettiği bilinmektedir.

Antikoklear antikorlar (anti-68 kD, hsp-70)

İşitme kaybı birçok nedenden kaynaklanabilir. Bazı işitme kaybı türleri erken teşhis ve uygun tedavi ile geri döndürülebilir. Yaygın olarak sinir hasarına bağlı sağırlık olarak adlandırılan sensörinöral işitme kaybı (SNİK), enfeksiyonlar gibi genetik veya edinsel faktörlere veya immünolojik nedenlere bağlı olabilir. Çoğu durumda, SNHL'nin nedeni belirlenemez. Bu tür vakalara idiyopatik SNHL denir. İmmünsüpresif tedaviye çok iyi yanıt veren idiyopatik SNHL'li bir hasta alt grubu vardır. Bu hastaları tanımlamaya yönelik laboratuvar testleri, 68 kDa (hsp-70) iç kulak antijenine yönelik serum antikorlarını içermelidir. Bilateral hızla ilerleyen SNHL'li hastaların %22'si ve Ménière hastalığı olan hastaların %30'unda bu antijene karşı antikorlar bulunur. Anti-68 kDa (hsp-70) antikorları ayrıca bilateral Ménière sendromu olan hastaların yaklaşık %60'ında ve tek taraflı Ménière sendromu olan hastaların %35'inde görülür. Açıklanamayan progresif sağırlığı olan hasta grubunda, işitme kaybının immün etiyolojiden kaynaklanma olasılığı yaklaşık %30'dur. İdiyopatik bilateral SNHL'si olan 279 hastadan oluşan geniş bir kohortta yapılan son araştırmalar, 90 (%32) pozitif anti-68 kDa (hsp-70) antikor vakası tanımladı (aralarında %63 kadın).

68 kDa antijenine karşı antikorlar, immünosüpresif tedavi ile işitmesi düzelen hastalarda tanımlanmıştır. Aktif fazda ilerleyici bilateral SNHL'li hastaların %89'unda 68 kDa antijenine karşı antikor bulunduğu, inaktif hastalığı olan hastalarda ise sonuçların hep negatif olduğu gösterilmiştir. Hangi hastalar arasında pozitif sonuçlar, 68 kDa antijenine karşı antikorlar için test sonucu negatif olan hastaların %18'ine kıyasla %75'i steroid tedavisine yanıt verdi.

İdiyopatik bilateral SNHL'de (IPBSNHL) anti-68 kDa (hsp-70) antikorlarının sıklığı

Hastalık	Hastalar	% pozitif
IPBSNHL	72	58
otoskleroz	11	0
Kogan sendromu	8	0
Sağlıklı insanlar	53	2

Moscicki RA ve ark. JAMA 272: 611-616, 1994

Anti-68kD (hsp-70) antikorlarının hastalık aktivitesi ile korelasyonu

Retrospektif çalışmalarda, hsp-70 antikor testinin kortikosteroid tedavisine yanıtın en iyi göstergesi olduğu gösterilmiştir.

Anti-nöronal otoantikorlar

CNS'nin otoimmün hastalıkları, bağışıklık sisteminin bir antitümör tepkisinden kaynaklanan paraneoplastik nörolojik hastalıklar olarak kabul edilir. Bu hastalıklar arasında paraneoplastik ensefalomiyelit (PE), duyusal nöropati (PSN), ilerleyici serebellar dejenerasyon (PCD), paraneoplastik miyoklonus ve ataksi (POMA) ve Stiffmann sendromu yer alır.

Klinik belirtiler arasında hafıza kaybı, duyusal kayıp, beyin sapı disfonksiyonu, serebellar, motor veya otonomik disfonksiyon (PE veya PSN); istemsiz konvülsif göz hareketleri, miyoklonus ve ataksi (POMA). Bu tür durumların güvenilir teşhisi oldukça zor bir iştir. Çoğu durumda maalesef paraneoplastik sendrom gelişimine neden olan tümör, hastada nörolojik semptomlar ortaya çıkana kadar tespit edilememektedir. Paraneoplastik bozukluklar, hastaların serumunda nöronal otoantikorların varlığı ile karakterize edilir. Bu tür antikorların tespiti klinisyen için faydalıdır çünkü altta yatan bir tümörün varlığını doğrular. Küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastom, meme kanseri, yumurtalık kanseri ve testis kanserinde paraneoplastik nörolojik hastalıklar gelişebilir. Paraneoplastik sendromda, aşağıdaki otoantikorlar tespit edilir:

1. anti-Hu - küçük hücreli akciğer kanseri ile ilişkili tip I nöron çekirdeğine (anti-nöronal nükleer antikor, ANNA-1) karşı antikorlar, PE gelişimine yol açar.

2. anti-Yo - yumurtalık kanseri veya meme kanseri ile ilişkili Purkinje hücrelerine (PCA-1) karşı antikorlar PCD gelişimine yol açar.

3. anti-Ri - nöroblastoma (çocuklar) ve fallop tüpü veya meme kanseri (yetişkinler) ile ilişkili tip II nöron çekirdeğine (ANNA-2) karşı antikorlar, POMA gelişimine yol açar.

Bu tür antikorların varlığı, paraneoplastik sendromun klinik tanısını doğrular ve altta yatan tümör için hedefli bir araştırmaya yol açar.

Bu belirteçler, gerçek paraneoplastik sendrom ile paraneoplastik sendroma benzer sinir sisteminin diğer enflamatuar hastalıklarını ayırt etmeye yardımcı olur.

Western blot, hücrelerin çekirdeklerinde veya sitoplazmalarında bulunan çeşitli nöronal antijenlere karşı otoantikorları tespit etmek için eş zamanlı tarama ve doğrulama testine izin veren hassas bir yöntemdir. Anti-Hu ve anti-Ri reaksiyonları sırasıyla 35-40 kDa ve 55 kDa bölgelerinde rahatlıkla gözlenebilir.

Ribozomal P proteinleri ve RNA'ya karşı antikorlar

Sistemik lupus eritematozus (SLE), dolaşımdaki çeşitli otoantikorların varlığı ile karakterize otoimmün bir hastalıktır. SLE'den mustarip hastalar sıklıkla zihinsel bozukluklar yaşarlar, bunların aralığı çok geniştir. CNS ile ilişkili hastalık belirtileri, çok sayıda SLE hastasında ortaya çıkar ve şizofreniyi anımsatan davranış değişikliklerine neden olur. SLE hastalarının yaklaşık %90'ında zihinsel bozukluklar, ribozomal P proteinlerine dolaşımdaki otoantikorlar saptanır Bu, ribozomal fosfoproteinler P0 (38 kDa), P1 (19 kDa) ve P2'ye (17 kDa) yönelik bir otoantikor grubudur. Ribozomal P proteinlerine karşı otoantikorlarda bir artış, psikotik epizod başlangıcından önce gelebilir. Ayrıca bu tür hastalarda %17 ila %80 sıklıkta (çeşitli literatür verilerine göre) 28S rRNA'ya yönelik RNA'ya yönelik otoantikorlar da saptanır. Anti-ribozomal P otoantikorları genellikle anti-RNA otoantikorları ile bir arada bulunur. Anti-RNA antikorları ile hastalık aktivitesi arasında bir korelasyon gösterilmiştir. Bu nedenle, hem anti-ribozomal P hem de anti-RNA otoantikorları, SLE'deki CNS bozukluklarının patogenezine katkıda bulunur.

Miyelin temel proteini (MBP), miyelindeki toplam protein içeriğinin yaklaşık %30'unu oluşturan merkezi sinir sistemi miyelininin ana protein bileşenlerinden biridir. MBP, entegre bir zar proteini değildir. Miyelin zarına dahil edilmeden önce oligodendrositlerin sitoplazmasında bulunan çözünür fraksiyonu ile miyelinin bir parçası olan çözünmez fraksiyonu arasında ayrım yapın. Miyelinde MBM, temel zarın sitoplazmik tarafında lokalizedir [Davies L., Sonston G. 1974].

MBP, miyelinin yapısal bütünlüğünün düzenlenmesi, birleştirilmesi ve sürdürülmesinde önemli bir rol oynar. Astroglia'nın (polipeptit zinciri 44-59) büyümesini uyaran, bağ dokusu elemanlarının (polipeptit zinciri 44-166) sentezini artıran protein bölgeleri tanımlanmıştır [Shefflld W., Kim S. 1977]. MBP'nin bir dizi serin proteinaz inhibitörünü - antitripsin ve mikroglobülini etkisiz hale getirdiği, galaktoz ve galaktozamin kalıntılarına özgü lektin benzeri bir aktiviteye sahip olduğu tespit edilmiştir [Lisak R.P., Zweiman D. 1977].

MBP'nin parenteral uygulaması, yaygın demiyelinizasyon [Zhabotinsky Yu.M. 1975]. MBP molekülünün farklı peptit fragmanlarının ensefalitojenik özellikler sergileyebildiği bulundu. Tüm proteinin ensefalitojenik determinantının en olası taşıyıcısı, amino asit dizisi 114-122 (-Phe-Ser-Trp-Gly-Ala-Gly-Gln-Arg-) olan bir nonapeptittir [Khokhlov A.P., Baskaeva T.S. 1986].

Deney hayvanlarında MBP'nin yetersiz sentezine yol açan bir gen mutasyonu, beyinde bir demiyelinizan sürecin gelişmesine ve hiperkinezilerin ("sallanan" fare modeli) ortaya çıkmasına yol açar [Ulrich J. 1993]. Embriyogenezin erken evrelerinde transgenik hayvanların embriyosuna protein eklenmesi, karakteristik nörolojik semptomların gelişimini ve erken ölüm oranını önler [Ulrich J. 1993].

MBM'nin keşfedilen tüm özellikleri, metabolik bozukluklarını demiyelinizan sürecin gelişimi ile ilişkilendirmeyi mümkün kılar. Bu bağlamda, MBP'nin ve buna karşı antikorların belirlenmesi, esas olarak multipl skleroz ve diğer miyelinsizleştirici hastalıkları olan hastalarda gerçekleştirilmiştir. Beynin beyaz maddesinin tahribatına, etkilenen dokudan MBP'nin salınması ve beyin omurilik sıvısında birikmesi eşlik eder ve bu nedenle protein seviyesi, patolojik sürecin ciddiyetinin hassas bir göstergesi olabilir. Kan-beyin bariyerinden nüfuz eden MBP ve fragmanları, hastalığın seyrini destekleyen miyelin bileşenlerine karşı antikorların sentezini uyarır.

MBP'nin serebrovasküler patolojideki çalışmaları parça parçadır. MBP'ye apriori duyarlılaşmanın inmenin prognozunu önemli ölçüde kötüleştirdiği ve serebral enfarktüsün boyutunu artırdığı deneysel olarak gösterilmiştir. J. Palfreyman ve ark. [Palfreyman J. 1979], hastalığın ilk 7 günü boyunca devam eden akut serebral dolaşım bozukluğu olan hastaların kan serumundaki MBP konsantrasyonunda bir artış olduğunu ortaya koydu. Kan serumundaki OBM seviyesi ile inmenin prognozu arasında bir korelasyon kaydedildi.

Sinirlerin miyelin kılıfı %70-75 lipid ve %25-30 proteindir. Hücrelerinin bileşimi, rolü çok büyük olan fosfolipidlerin bir temsilcisi olan lesitini de içerir: birçok biyokimyasal süreçte yer alır, vücudun toksinlere karşı direncini artırır ve kolesterol seviyelerini düşürür.

Lesitin içeren ürünlerin kullanımı, iyi bir önleme ve sinir sisteminin bozulmuş aktivitesi ile ilişkili hastalıkları tedavi etmenin yollarından biridir. Bu madde birçok tahıl, soya, balık, yumurta sarısı, bira mayasının bir parçasıdır. Lesitin ayrıca şunları içerir: karaciğer, zeytin, çikolata, kuru üzüm, tohumlar, fındık, havyar, süt ürünleri ve Süt Ürünleri. Bu maddenin ek bir kaynağı, biyolojik olarak aktif gıda katkı maddeleri olabilir.

Diyetinize amino asit kolin içeren yiyecekleri dahil ederek sinirlerin miyelin kılıfını geri yükleyebilirsiniz: yumurta, baklagiller, sığır eti, fındık. Omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri çok faydalıdır. Yağlı balıklarda, deniz ürünlerinde, tohumlarda, kabuklu yemişlerde, Keten tohumu yağı ve keten tohumu. Omega-3 yağ asitlerinin kaynakları şunları içerir: balık yağı, avokado, ceviz, fasulye.

Miyelin kılıfın bileşimi B1 ve B12 vitaminlerini içerir, bu nedenle diyete dahil edilmesi sinir sistemi için faydalı olacaktır. Çavdar ekmeği, kepekli tahıllar, süt ürünleri, domuz eti, taze otlar. Yeterince tüketmek çok önemli folik asit. Kaynakları: baklagiller (bezelye, fasulye, mercimek), narenciye, fındık ve tohumlar, kuşkonmaz, kereviz, brokoli, pancar, havuç, balkabağı.

Sinirlerin miyelin kılıfının restorasyonu bakıra katkıda bulunur. İçindekiler: susam tohumları, kabak çekirdeği, badem, bitter çikolata, kakao, domuz ciğeri, deniz ürünleri. Sinir sisteminin sağlığı için diyete inositol içeren yiyecekleri dahil etmek gerekir: sebzeler, kuruyemişler, muzlar.

Bağışıklık sistemini desteklemek çok önemlidir. Vücutta kronik enflamasyon kaynaklarının veya otoimmün hastalıkların varlığında sinirlerin bütünlüğü bozulur. Bu durumlarda, ana tedaviye ek olarak, menüye yiyecek ve bitkisel antienflamatuar ilaçlar eklenmelidir: yeşil çay, yabani gül, ısırgan otu, civanperçemi infüzyonlarının yanı sıra C ve D vitaminleri açısından zengin besinler. C vitamini, turunçgiller, meyveler, kivi, lahana, tatlı biber, domates, ıspanakta büyük miktarlarda bulunur. D vitamini kaynakları yumurta, süt ürünleri, tereyağı, deniz ürünleri, yağlı balıklar, morina karaciğeri ve diğer balıklardır.

Sinirlerin miyelin kılıfını eski haline getirecek bir diyet, yeterli miktarda kalsiyum içermelidir. Birçok ürünün bir parçasıdır: süt, peynir, kuruyemiş, balık, sebze, meyve, tahıllar. Kalsiyumun tam olarak emilmesi için diyete magnezyum (fındıkta, kepekli ekmekte bulunur) ve fosforu (balıkta bulunur) dahil etmek gerekir.