Kaasani Riiklik Tehnikaülikool

tehniliste omaduste osakond

keskkool nr 38

Uurimistöö

„Atsetüülsalitsüülhappe süntees ja

selle autentsuse kindlaksmääramine"

Lõpetanud: Jelena Veselova

Kool nr 38, 10 “tehnoloogiaklass”

Novo-Savinovski rajoon, Kaasan.

Teaduslik juhendaja:

Assoc. osakond KhTOSA Sobachkina T.N.

Kaasan 2009.

1. Sissejuhatus…………………………………………………………….3

2. "Aspiriini" süntees……………………………………3

3. Seadmete väljapesemise analüüside läbiviimine…………..4

4. Järeldus………………………………………………………..5

5. Eksperimentaalne osa……………………………….5

6. Arvutamine………………………………………………………..6

Sissejuhatus

Põhiosa ravimitest ja kõigist vitamiinidest on komplekssed orgaanilised ained. Märkimisväärne osa bioloogiliselt aktiivsetest ainetest saadakse keemiline süntees. Viimastel aastatel on ilmunud uued ravimid ja uued meetodid keemiliste ja farmatseutiliste ravimite sünteesiks.

Kuid tõestatud tehnoloogiate, näiteks aspiriini (atsetüülsalitsüülhappe) sünteesi väärikus, tähtsus ja vajadus ei vähene.

Aspiriini saadakse puhastatud salitsüülhappest. Teist tüüpi tooraine aspiriini tootmiseks on äädikhappe anhüdriid, mille kogus võib olla erinev - üks või kaks ekvivalenti.

Atsetüülsalitsüülhappe saamiseks on kaks meetodit:

Ι-meetodit iseloomustab ühe mooli äädikhappe anhüdriidi kasutamine lahusti - benseeni juuresolekul.

ΙΙ meetodi puhul võetakse happelises keskkonnas äädikanhüdriidi kahekordne kogus.

Aspiriini süntees

Aspiriini sünteesi viisime läbi teise meetodi abil.

Reaktsiooni käigus moodustub aspiriin:

OH OSOSH3

2(CH3CO)2O + (CH3CO)2O + CH3COOH

RIIK RIIK

T pl. = 136 - 137˚ C

Mõlemat meetodit iseloomustab kõrvalsaaduste moodustumine:

"diplosal" "acesal"

Kuid kui järgite tehnoloogiat, saate need kõrvaldada.

Iga ravimi sünteesi järgmine põhiülesanne on ravimite analüütiline kontroll. See kontroll sünteesiprotsessi ajal väärib suurt tähelepanu ja selle eesmärk on tagada saadud ravimi substraadi kogus.

Seega, pärast aspiriini sünteesimist, viisime läbi analüüsid ravimi autentsuse ja kvantitatiivse määramise kohta. Autentsus: leelisega keetmisel ja lahuse väävelhappega hapestamisel täheldasime valge sademe teket; Alkoholilahusel on terav eeterlik lõhn. Raudoksiidkloriidi lahuses on särav lilla värv, formaldehüüdi lisamisega roosa värv.

Aspiriin kvantifitseeriti.

Võrdlesime saadud aspiriini ja farmatseutilist ning saime autentsuse ja kvantitatiivse määramise osas identsed tulemused.

Seadmete väljapesemise analüüside läbiviimine

Ravimite tootmise eripäraks on mitmeotstarbeliste seadmete, näiteks nitraatorite kasutamine.

Seetõttu on järgmiseks põhiülesandeks seadmete puhastusprotseduuride tõhususe kontrollimine. Seda tuleb teha saadud toote ristsaastumise vältimiseks.

Selleks kasutatakse seadmete tööpindade väljauhtumiste analüüsi viimati töödeldud ravimis sisalduva põhiaine olemasolu kindlakstegemiseks.

Seda ainet ei tohiks loputus olla rohkem kui 0,1%.

Lahustil on oluline roll tampooni jälgede kvantitatiivsel määramisel, kuna uurimismeetodid põhinevad lahuste analüüsil.

Seetõttu valisime algselt saadud "aspiriini" jaoks lahustid.

Lahustid

Analüüsiks valitakse lahustid vastavalt ravimvormile (tabletid, kapslid, pulbrid jne).

Kõigist tabelis esitatud lahustitest võib aspiriini uuringutes kasutada destilleeritud vett, etüülalkoholi ja naatriumhüdroksiidi.

Kirjanduslikest allikatest on teada, et kõige universaalsemad meetodid aspiriini analüüsimiseks ploomides on spektrofotomeetria ja fotokolorimeetria.

Fotomeetria – saab kasutada, kui analüüsitavate ainete reaktsioonivõime võimaldab saada nende baasil värvilisi ühendeid.

Spektrofotomeetriline meetod - on fotokolorimeetria ees eelis, kuna see ei nõua reaktsioone nende muutmiseks värvilisteks ühenditeks, kuid spektri ultraviolettpiirkonnas on intensiivne valguse neeldumine.

Järeldus:

1. Uuriti kirjanduslikku materjali atsetüülsalitsüülhappe sünteesi ja analüüsi kohta.

2. Viidi läbi aspiriini süntees. Määrati saagis ja sulamistemperatuur.

3. Määrati aspiriini autentsus ja kvantitatiivne sisaldus.

4. Võrreldi sünteesitud ja farmatseutilise aspiriini andmeid.

5. On tõestatud seadmete väljapesemise analüüsi vajadus.

Eksperimentaalne osa.

Atsetüülsalitsüülhappe süntees.

Kolbi valatakse 3,5 g salitsüülhapet ja valatakse 4,5 ml. Äädikhappe anhüdriid, 2-3 tilka kontsentreeritud väävelhapet. Segu kuumutatakse segades 20-30 minutit veevannis temperatuuril 60 ˚C, jahutatakse toatemperatuur, vala klaasi vette. Eraldunud sade filtritakse välja. Määrake kaalumise väljund.

Saagis 97%, st. 136-137˚С (vesi, äädikhape).

2. Autentsus

0,5 g ravimit keedetakse 3 minutit 5 ml-ga. naatriumhüdroksiidi lahusega, seejärel jahutatakse ja hapestatakse lahjendatud väävelhappega, eraldub valge kristalne sade. Lahus valatakse teise katseklaasi ja lisatakse 2 ml. alkohol ja 2 ml. kontsentreeritud väävelhape, lahusel on etüülatsetaadi lõhn. Sademele lisada 1-2 tilka raudkloriidi lahust, ilmub violetne värvus.

0,2 g ravimit pannakse portselanist tassi, lisatakse 0,5 ml. kontsentreeritud väävelhape, segada ja lisada 1-2 tilka vett, tunda on äädikhappe lõhna. Seejärel lisage 1-2 tilka formaliini, ilmub roosa värv.

3. Kvantifikatsioon.

Umbes 0,5 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 10 ml-s. neutraliseeritakse fenoolftaleiiniga (5-6 tilka) ja jahutatakse temperatuurini 8–10 ˚ alkoholi. Lahust tiitritakse sama indikaatori 0,1 ja naatriumhüdroksiidi lahusega, kuni see muutub roosaks.

Arvutamine.

kaart. = 0,6462 g.

V(NaOH) = 36,7 ml.

T(NaOH) = 0,0038025

M.M (NaOH) = 40

T(NaOH)* V*M.M asp

M'asp. =

m'asp. = 0,6281 g.

m'asp. * 100%

Mis asp = map.

Riiklik erialane kõrgharidusasutus

Föderaalse Tervise- ja Sotsiaalarengu Agentuuri SIBERI RIIKLIK MEDITSIINIÜLIKOOL

KEEMIA OSAKOND

Laboratoorsed tööd

Atsetüülsalitsüülhappe süntees

Lõpetatud:Konstantinova E.S.

Kontrollitud:Keemiaosakonna vanemõppejõud Prištšepova O.F.

TOMSK – 2013

Teoreetiline osa

Eesmärk: Omandada atsetüülsalitsüülhappe (aspiriini) sünteesi meetod. Uurige aspiriini struktuuri, omadusi, kasutamist ja meditsiinilist väärtust.

ATSETÜLSALITSÜÜL(2-(ATSETÜLOKSÜ)BENSOE)HAPE – valge kristalne aine, sulamistemperatuur 133-136 O C, kui kuumutatakse üle 140 kraadi O C laguneb, lahustub vähesel määral vees, lahustub hästi alkoholis, leeliselahustes ja hüdrolüüsub, kui seda hoitakse niiskes atmosfääris. See aine saadakse salitsüülhappe reageerimisel äädikhappe anhüdriidiga:

Atsetüülsalitsüülhapet on laialdaselt kasutatud üle 100 aasta ravimina – palavikualandaja, valuvaigisti ja põletikuvastane. Seal on rohkem kui 50 nimetust - ravimite kaubamärke, mille peamine toimeaine on see aine. Atsetüülsalitsüülhape on ravimite maailmas pikamaksaline, 1999. aastal tähistas see ametlikult oma sajandat juubelit ja on siiani kõige populaarsem ravim maailmas. Atsetüülsalitsüülhappe teine ​​omadus on see, et see on esimene sünteetiline ravim. Iidsetest aegadest on inimene kasutanud ravimtaimi, seejärel õppinud taimeekstraktidest puhtaid ravimaineid eraldama, kuid esimene ravim, mille täielikku analoogi looduses ei eksisteeri, oli atsetüülsalitsüülhape. Looduses on sarnane aine – salitsüülhape. Seda ühendit leidub pajukoores ja on raviomadused on tuntud juba antiikajast. Hippokrates soovitas pajukoore keetmist palaviku-, valu- ja põletikuvastase ainena. 1828. aastal eraldas saksa keemik Büchner pajukoorest aine, millele ta pani nimeks salitsiini (paju ladinakeelsest nimetusest Salix). Veidi hiljem saadi salitsiinist puhast salitsüülhapet ja tõestati, et seda on raviomadusi. 1860. aastal töötas saksa keemik A. Kolbe välja meetodi salitsüülhappe sünteesiks naatriumfenolaadi reageerimisel süsinikdioksiidiga ja peagi ilmus Saksamaal selle aine tootmise tehas:

1893. aastal töötas Felix välja meetodi puhta atsetüülsalitsüülhappe tootmiseks ning pärast ravimi katsetamist loomade peal (muide, neid viidi läbi ka esimest korda ajaloos) patenteeris Bayer 1899. aastal kaubamärgi aspiriini – selle nime kandis. see ravim on kõige tuntum. Arvatakse, et ravimi nimi anti kõigi peavaluhaigete kaitsepühaku püha Aspirinuse auks. Atsetüülsalitsüülhape alandab temperatuuri, vähendab kohalikke põletikulisi protsesse ja leevendab valu. Samuti vedeldab see verd ja seetõttu kasutatakse seda verehüüvete ohu korral. On tõestatud, et atsetüülsalitsüülhappe väikese annuse pikaajaline kasutamine südame-veresoonkonna haigustele kalduvatel inimestel vähendab oluliselt insuldi ja müokardiinfarkti riski. Kuid me ei tohiks mingil juhul unustada, et ravimeid ei tohiks kuritarvitada. Nagu iga ravim, on atsetüülsalitsüülhape ohtlik. Üleannustamine võib põhjustada mürgistust, mis väljendub iivelduse, oksendamise, kõhuvalu, pearingluse ja rasked juhtumid- toksiliste maksa- ja neerupõletike, tsentraalse kahjustuse korral närvisüsteem(liigutuste koordinatsiooni häired, segasus, krambid) ja hemorraagiad.

Suur osa aspiriini ärritavast toimest tuleneb selle halvast lahustuvusest. Tableti neelamisel imendub see aeglaselt, kui aine lahustumata osake võib mõneks ajaks limaskestale kinni jääda, põhjustades ärritust. Selle efekti vähendamiseks purustage aspiriini tablett lihtsalt pulbriks ja peske see mõnikord selleks otstarbeks leeliselise veega. mineraalvesi, või osta aspiriini lahustuvad vormid – kihisevad tabletid. Hoolimata asjaolust, et atsetüülsalitsüülhapet on nii kaua tuntud ja ravimina kasutatakse väga laialdaselt, ilmus seletus selle toimemehhanismi kohta organismile alles 1970. aastatel. Briti teadlane J. Vane pälvis 1982. aastal Atsetüülsalitsüülhappe füsioloogiliste mõjude uurimisel tehtud töö eest Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna ja rüütlitiitli kuninganna Elizabeth II-lt. Wayne avastas, et atsetüülsalitsüülhape blokeerib teatud hormoonitaoliste ainete – prostaglandiinide – sünteesi organismis, mis vastutavad paljude organismi funktsioonide reguleerimise eest, eelkõige pärsib see põletikunähtusi põhjustavate prostaglandiinide sünteesi. Atsetüülsalitsüülhappe kõrvaltoimeid seletatakse teiste prostaglandiinide sünteesi aeglustumisega, mis vastutavad vere hüübimise ja vesinikkloriidhappe moodustumise reguleerimise eest maos.

Edasised uuringud näitasid, et mitte kõik selle aine omadused ei ole seotud prostaglandiinide sünteesi blokeerimisega. Atsetüülsalitsüülhappe toimemehhanism on keeruline ja pole täielikult mõistetav ning selle omadusi uurivad siiani paljud teadusrühmad. Ainuüksi 2003. aastal avaldati umbes 4000 teaduslikud artiklid pühendatud selle aine füsioloogilise toime keerukusele. Teadlased ühelt poolt leiavad vanale meditsiinile uusi kasutusviise. Teisalt aga uuringute põhjal uus ravimid atsetüülsalitsüülhape, mille kõrvaltoimed on viidud miinimumini. Ilmselt pakub atsetüülsalitsüülhape tööd rohkem kui ühele teadlaste põlvkonnale - füsioloogidele ja apteekritele.

atsetüülsalitsüülhappe karbonaadi süntees

Praktiline osa

Materiaalne tugi

Mikrolainesüsteem ETHOS 1600, klaastoru (40 cm, 29 liigendit), 100 ml kahekaelaline kolb, magnetsegaja, tõhus jahuti, klaasfilter (läbimõõt 6 cm), Bunseni kolb, eksikaator.

Ained:

Salitsüülhape (mp 157-159 °C) 13,8 g (100 mmol)

Atseetanhüdriid (kp 138-140,5 °C) 12,8 g (11,9 ml, 125 mmol)

Konts. väävelhape (96%) 3 tilka

Naatriumhüdroksiid 5 g

Etanool ümberkristallimiseks umbes 30 ml

Raud(III)kloriidi vesilahus (0,1 M) mitu milliliitrit

Sünteesi arvutamine

Lähteaine Molekulmass (g/mol) Kasutatud kogus Salitsüülhape 138 g/mol 13,8 g Atseetanhüdriid 102 g/mol 12,8 g Naatriumhüdroksiid 40 g/mol 5 g Väävelhape 98 g/mol 3 tilka Etanool 46 g/mol 30 ml

Töö edenemine

Reaktsiooniaparaat sisaldab 100 ml kahekaelalist kolbi, mis on varustatud magnetsegisti, temperatuurianduri ja intensiivse jahutusega. 13,8 g salitsüülhappe ja 12,8 g äädikhappe anhüdriidi segu pannakse reaktsioonikolbi ning lisatakse kolm tilka kontsentreeritud väävelhapet. Seade paigaldatakse klaastoru abil mikrolainesüsteemi. Reaktsioonisegu kuumutatakse segades 90 sekundit 900 W ja 140 °C juures. Järgneva jahutamise käigus tahkestub selge kollakas lahus kompaktseks valgeks kristalseks massiks.

Toote esiletõst

Pärast toatemperatuurini jahutamist purustatakse tahke aine kolvis ja segatakse 30 minutit 50 ml veega. Tahke aine imetakse seejärel läbi klaasfiltri. Filtril olevat jääki pestakse kolm korda 30 ml veega, nii et pesuvesi läbiks filtri ilma vaakumita, ja imetakse seejärel ettevaatlikult välja. Filtraat kõrvaldatakse.

Filtril olevat toorprodukti analüüsitakse võimaliku salitsüülhappe sisalduse suhtes, kasutades raud(III)kloriidi lahust. Kui testi tulemus on negatiivne, kuivatatakse toode eksikaatoris granuleeritud naatriumhüdroksiidi kohal alandatud rõhul konstantse massini. Kuivatamisel eemaldatakse ka tootega seotud äädikhape.

Väljumine:16,0 g (89%); s.t. 136 °C.

Edasiseks puhastamiseks, kui toode sisaldab veel salitsüülhapet, kristallitakse see ümber etanooli-vee segust. Selleks lahustatakse toorprodukt kuumutamisel umbes 30 ml etanoolis, seejärel lisatakse püstjahutiga umbes 60 ml kuum vesi. Segu jahutatakse aeglaselt ja kolb asetatakse kristalliseerumise lõpuleviimiseks jäävanni. Toode imetakse ära ja kuivatatakse.

Välju14,6 g (81%), st. 136 °C.

Ilma väävelhapet lisamata on toorprodukti saagis ligikaudu 83%, mis sisaldab endiselt suures koguses salitsüülhapet. Pärast ümberkristallimist on saagis alla 70%.

Kvalitatiivne reaktsioon. Raud(III)kloriidi test

Ligikaudu 10 mg ainet lahustatakse ligikaudu 5 ml etanoolis ja lisatakse 1–2 tilka 0,1 M lahust. vesilahus raud(III)kloriid. Lahuse intensiivne lillakas värvus näitab salitsüülhappe olemasolu.

Järeldus

Oleme omandanud atsetüülsalitsüülhappe (aspiriini) sünteesimeetodi. Uurisime aspiriini struktuuri ja omadusi.

Atsetüülsalitsüülhappel on põletikuvastane, palavikuvastane ja valuvaigistav toime ning seda kasutatakse laialdaselt palaviku korral , peavalud, neuralgia jne ning reumavastase vahendina.

Atsetüülsalitsüülhappe (ja teiste salitsülaatide) põletikuvastast toimet seletatakse selle mõjuga põletikukohas toimuvatele protsessidele : vähenenud kapillaaride läbilaskvus, vähenenud hüaluronidaasi aktiivsus , piirates põletikulise protsessi energiavarustust, pärssides ATP moodustumist jne Põletikuvastase toime mehhanismis on inhibeerimine oluline prostaglandiinide biosüntees .

Palavikuvastast toimet seostatakse ka toimega hüpotalamuse termoregulatsioonikeskustele.

Valuvaigistav toime on tingitud mõjust valutundlikkuskeskustele, samuti salitsülaatide võimest vähendada bradükiniini algogeenset toimet. .

Aspiriini verd vedeldav toime võimaldab seda kasutada peavalude ajal koljusisese rõhu vähendamiseks.

Aspiriin on üks ohutumaid ja odavamaid valuvaigistiid turul. Teisi valuvaigisteid avastati ja toodeti enne aspiriini, kuid just aspiriin saavutas kahekümnenda sajandi vahetusel Euroopas ja Ameerika Ühendriikides käsimüügiravimina tunnustuse.

Tänapäeval tarbivad ameeriklased ainuüksi aspiriini aastas 16 000 tonni, mis võrdub 80 miljoni tabletiga, ja me kulutame aastas umbes 2 miljardit dollarit käsimüügi valuvaigistitele, millest paljud sisaldavad aspiriini vms.

Ravim on praegu saadaval mitmes ravimvormis erinevates kontsentratsioonides vahemikus 0,0021 kuni 0,00227 untsi (60 kuni 650 milligrammi), kuid ravimit kasutatakse kõige laialdasemalt tableti kujul. Muude ravimvormide hulka kuuluvad kapslid, kapletid, ravimküünlad ja vedel eliksiir.

Kus aspiriini kasutatakse?

Aspiriini saab kasutada mitmesuguste terviseprobleemide vastu võitlemiseks: aju tromboos (vähem kui üks tablett päevas); üldine või palavik (kaks kuni kuus tabletti päevas, aga ka sellised haigused nagu reumaatiline palavik ja) ning aitab ära hoida ka südameinfarkti. Lisaks kasutavad bioloogid aspiriini valgete vereliblede toime segamiseks ja molekulaarbioloogid kasutavad seda ravimit geenide aktiveerimiseks.

Aspiriini erinevate mõjude tõttu on raske täpselt kindlaks teha, kuidas see toimib, ja alles 1970. aastatel tegid bioloogid ettepaneku, et aspiriin ja sellega seotud ravimid (nt ibuprofeen) pärsivad teatud valu põhjustavate ravimite sünteesi. ja . Sellest ajast peale on teadlased aspiriini toimimise mõistmisel edasisi edusamme teinud. Nüüd teavad nad näiteks, et aspiriin ja selle sugulased takistavad tegelikult põletikku põhjustavate rakkude kasvu.

Aspiriini ajalugu

Ühendi, millest aspiriini toimeaine salitsüülhape algselt saadi, avastas pajukoorest 1763. aastal Inglismaalt Chipping Nortoni austaja Edmund Stone. (Pajukoor – Salix alba – sisaldab suures koguses salitsiini, salitsüülhappe glükosiidi.) Varasemad tõendid viitavad sellele, et Hippokrates Vana-Kreeka pajulehti kasutati samal eesmärgil - palaviku alandamiseks ja valu vähendamiseks haiguspiirkonnas.

1800. aastatel ekstraheerisid mitmed teadlased pajukoorest salitsüülhapet ja sünteesisid ühendi sünteetiliselt. Seejärel, 1853. aastal, sünteesis prantsuse keemik Charles F. Gerhardt aspiriini algelise vormi, salitsüülhappe derivaadi. 1897. aastal töötas Bayer I.G.-s töötav saksa keemik Felix Hoffmann. Farber avastas ravimi sünteesimiseks parima meetodi. Kuigi Hoffmannile omistatakse mõnikord valesti aspiriini avastamist, mõistis ta, et aspiriin oli tõhus valuvaigisti ilma salitsüülhappe kõrvalmõjudeta (põletab kurku ja häirib kõhtu).

Bayer müüs aspiriini alates 1899. aastast ja domineeris valuvaigistite tööstuses kuni I maailmasõjani, mil Sterling Drug ostis Saksa omanduses oleva Bayeri uue.

York. Tänapäeval on "Aspiriin" Bayeri registreeritud kaubamärk paljudes maailma riikides, kuid USA-s ja Ühendkuningriigis on aspiriin lihtsalt atsetüülsalitsüülhappe üldnimetus.

Aspiriini tootmisel on paralleelsed edusammud ravimite tootmises üldiselt, kahekümnenda sajandi alguses toimus märkimisväärne mehhaniseerimine. Aspiriini tootmine on nüüdseks väga automatiseeritud ja mõnes farmaatsiaettevõttes täielikult arvutipõhine.

Kuigi aspiriini tootmisprotsess on ravimifirmade lõikes erinev, annustamisvormid ja kogused, ei ole protsess nii keeruline kui paljude teiste ravimite puhul. Täpsemalt on kõvade aspiriinitablettide tootmiseks vaja ainult nelja komponenti: toimeainet (atsetüülsalitsüülhapet), maisitärklist, vett ja määrdeainet.

Asprini tooraine

Kõvade aspiriinitablettide valmistamiseks lisatakse toimeainele (atsetüülsalitsüülhape) maisitärklist ja vett, mis toimivad nii sideainena kui ka täiteainena koos määrdeainega. Sideained aitavad tablette koos hoida; Abiained (lahjendid) suurendavad tablettide kaalu, et saada sobiva suurusega tablette. Osa määrdeainet lisatakse segamise käigus ja ülejäänu pärast tablettide kokkupressimist. Määrdeaine hoiab segu masinate külge kleepumast. Võimalikud määrdeained on: hüdrogeenitud taimeõli, steariinhape, talk või alumiiniumstearaat. Teadlased on läbi viinud olulisi uuringuid, et eraldada kõige tõhusam määrdeaine kõvade aspiriinitablettide jaoks.

Aspiriini närimistabletid sisaldavad erinevaid lahjendeid, nagu mannitool, laktoos, sorbitool, sahharoos ja inositool, mis võimaldavad tabletil kiiremini lahustuda ja annavad ravimile meeldiva maitse. Lisaks lisatakse närimistablettidele maitseaineid, nagu sahhariin ja värvaineid. Praegu Ameerika Ühendriikides saadaval olevad värvained on: FD&C kollane nr. 5, FD&C kollane nr. 6, FD&C punane nr 3, FD&C punane nr. 40, FD&C sinine nr. 1, FD&C sinine nr. 2, FD&C roheline nr. 3, piiratud koguses D- ja C-värve ning raudoksiide.

Aspiriini vormid

Aspiriini tablette on erinevates vormides. Nende kaal, suurus, paksus ja kõvadus võivad olenevalt annuse kogusest erineda. Tablettide ülemine ja alumine pind võivad olla erineval määral tasased, ümmargused, nõgusad või kumerad. Tablettide välispinna keskel võib olla ka joon, nii et tablette saab soovi korral pooleks murda. Tahvelarvutitele võib tootja identifitseerimiseks olla graveeritud sümbol või tähed.

Sama annusekogusega aspiriini tablette toodetakse partiidena. Pärast hoolikat kaalumist segatakse vajalikud koostisosad ja pressitakse granuleeritud segu ühikuteks, mida nimetatakse nälkjateks. Seejärel valuplokid filtritakse õhu ja tükkide eemaldamiseks ning pressitakse uuesti kokku (või perforeeritakse) mitmeks üksikuks graanuliks. (Tablettide arv sõltub partii suurusest, annuse kogusest ja kasutatava tabletimasina tüübist.) Iga partii kohta peetakse arvestust kogu tootmisprotsessi vältel ning valmis tabletid läbivad mitmeid katseid, enne kui need villitakse ja jaotamiseks pakendatakse. .

Kõvade aspiriinitablettide valmistamise protseduur, mida nimetatakse kuivgranuleerimiseks või mulgutamiseks, on järgmine:

Aspiriini kvaliteedikontroll

Kvaliteedikontrolli kõrge taseme säilitamine on äärmiselt oluline nii farmaatsiatööstuses kui ka toidu- ja ravimiametis (FDA). Kõik masinad steriliseeritakse enne tootmisprotsessi tagamaks, et toode ei ole mingil viisil saastunud ega lahjendatud. Lisaks aitavad operaatorid säilitada täpset ja ühtlast doseerimist kogu tootmisprotsessi vältel, tehes perioodilisi kontrolle, jälgides samas hoolikalt kontosid ja vajalike testide läbiviimine. Samuti kontrollitakse tableti paksust ja kaalu.

Kui tabletid on valmistatud, läbivad need mitmed kvaliteeditestid, näiteks tablettide kõvaduse ja rabeduse testid. Tagamaks, et tabletid ei kooruks ega puruneks tavatingimustes, testitakse nende kõvadust sellises masinas nagu Schleunigeri (või Heberleini) tahvelarvuti kõvaduse tester. Neid testitakse ka hapruse suhtes, mis võimaldab tahvelarvutil vastu pidada pakendamise ja saatmise raskustele. Selle testi läbiviimiseks kasutatakse masinat nimega Roche Friabilator. Katse ajal tabletid kukuvad ja saavad uuesti pihta.

Teine test on tableti lagunemise test. Tagamaks, et tabletid lahustuvad soovitud kiirusega, asetatakse partiist võetud proov tableti lagunemistesti, näiteks Vanderkampi testerisse. See seade koosneb kuuest plasttorud, avatud ülevalt ja alt. Torude alumised osad on kaetud võrksõelaga. Tuubid täidetakse tablettidega ja kastetakse vette temperatuuril 37 kraadi Fahrenheiti (2,77 kraadi Celsiuse järgi) ning tõmmatakse teatud aja ja kiirusega välja, et teha kindlaks, kas tabletid lahustuvad ettenähtud viisil.

ATSETÜLSALITSÜÜL(2-(ATSETÜLOKSÜ)BENSOE)HAPE valge kristalne aine, vees vähelahustuv, alkoholi ja leelise lahustes hästi lahustuv. See aine saadakse salitsüülhappe reageerimisel äädikhappe anhüdriidiga:

Atsetüülsalitsüülhapet on laialdaselt kasutatud enam kui 100 aastat palavikuvastase, valuvaigistava ja põletikuvastase ravimina. Seal on rohkem kui 50 kaubamärki ravimeid, mille peamine toimeaine on see aine. Seda ebatavalist ravimit võib nimetada ravimite seas rekordiomanikuks. Atsetüülsalitsüülhape on ravimimaailmas pikaealine ravim, mis tähistas 1999. aastal ametlikult oma sajandat juubelit ja on siiani kõige populaarsem ravim maailmas. Atsetüülsalitsüülhapet sisaldavate ravimite aastane tarbimine ületab 40 miljardit tabletti.

Atsetüülsalitsüülhappe teine ​​omadus on see, et see on esimene sünteetiline ravimaine. Iidsetest aegadest on inimene kasutanud ravimtaimi, seejärel õppinud taimeekstraktidest puhtaid ravimaineid eraldama, kuid esimene ravim, mille täielikku analoogi looduses ei eksisteeri, oli atsetüülsalitsüülhape.

Looduses on sarnane aine: salitsüülhape. Seda ühendit leidub pajukoores ja selle raviomadused on tuntud juba iidsetest aegadest. Hippokrates soovitas pajukoore keetmist palaviku-, valu- ja põletikuvastase ainena. 1828. aastal eraldas Saksa keemik Büchner pajukoorest aine, millele ta pani nimeks salitsiini (paju ladinakeelsest nimetusest Salix). Veidi hiljem saadi salitsiinist puhas salitsüülhape ja tõestati, et sellel on raviomadused. Ravimina kasutati pajukoorest eraldatud salitsiini, korvi valmistamise jääkprodukti, kuid seda toodeti väga väikestes kogustes ja see oli kallis. 1860. aastal töötas saksa keemik A. Kolbe välja meetodi salitsüülhappe sünteesiks naatriumfenolaadi reageerimisel süsinikdioksiidiga ja peagi ilmus Saksamaal selle aine tootmise tehas:

Meditsiinipraktikas kasutati nii salitsiini kui ka odavamat sünteetilist salitsüülhapet, kuid seespidiseks kasutamiseks mõeldud ravimina salitsüülhapet laialdaselt ei kasutatud. Kõrge happesuse tõttu põhjustab see suu-, kõri- ja mao limaskesta tugevat ärritust ning selle soolad, salitsülaadid on sellise maitsega, et enamik patsiente tegi nad haigeks.

Saksa firma Bayer avastas ja patenteeris uue ravimi, millel on samad raviomadused, kuid vähem väljendunud kõrvaltoimed nagu salitsüülhape. Ametliku versiooni kohaselt põdes ettevõttes töötanud keemiku Felix Hoffmani isa reumat ja armastav poeg asus hankima ainet, mis leevendaks reumahaige isa kannatusi, kuid oleks meeldivam. maitse kui salitsülaadid ja ei põhjustaks kõhuvalu. 1893. aastal avastas ta soovitud omadused atsetüülsalitsüülhappest, mis saadi esmakordselt salitsüülhappest nelikümmend aastat varem, kuid mis ei leidnud rakendust. Hoffman töötas välja meetodi puhta atsetüülsalitsüülhappe tootmiseks ja pärast ravimi katsetamist loomadel (muide, neid viidi läbi ka esimest korda ajaloos) patenteeris Bayer 1899. aastal kaubamärgi aspiriini – selle ravimi nimetuse. tuntuim. Arvatakse, et ravimi nimi anti kõigi peavaluhaigete kaitsepühaku püha Aspirinuse auks, kuigi sellele on ka proosalisem seletus. Salitsüülhapet nimetati tollal sageli spirsaeure’ks, sest seda leidus ka sootaime nurmenukes (spiraea). Ja kaubamärgi nimi on lihtsalt lühend tollal aktsepteeritud nimest atsetüülsalitsüülhape atsetüülspirsaeure. Muide, salitsüülhape on leidnud oma koha ka meditsiinis, selle lahus salitsüülalkohol ravib naha põletikulisi protsesse ja sisaldub paljudes kosmeetilistes losjoonides.

Atsetüülsalitsüülhape alandab temperatuuri, vähendab kohalikke põletikulisi protsesse ja leevendab valu. Samuti vedeldab see verd ja seetõttu kasutatakse seda verehüüvete ohu korral. On tõestatud, et atsetüülsalitsüülhappe väikese annuse pikaajaline kasutamine südame-veresoonkonna haigustele kalduvatel inimestel vähendab oluliselt insuldi ja müokardiinfarkti riski. Samal ajal puudub ravimil absoluutselt paljude valuvaigistite kohutav puudus; Tundub ideaalne ravim. Mõned inimesed on selle ravimiga nii harjunud, et võtavad seda põhjusega või ilma, vähimagi valu korral või igaks juhuks.

Kuid me ei tohiks mingil juhul unustada, et ravimeid ei tohiks kuritarvitada. Nagu iga ravim, on atsetüülsalitsüülhape ohtlik. Üleannustamine võib põhjustada mürgistust, mis väljendub iivelduse, oksendamise, kõhuvalu, pearingluse, raskematel juhtudel toksilise maksa- ja neerupõletiku, kesknärvisüsteemi kahjustuse (motoorse koordinatsiooni häired, segasusseisund, krambid) ja hemorraagiana.

Kui inimene võtab korraga mitut ravimit, peate olema eriti ettevaatlik. Mõned ravimid ei sobi omavahel kokku ja see võib põhjustada mürgistust. Atsetüülsalitsüülhape suurendab sulfoonamiidide toksilist toimet, tugevdab valuvaigistite ja põletikuvastaste ravimite, nagu amidopüriin, butadioon, analgin, toimet.

Sellel ravimil on ka kõrvaltoimed. Nii nagu salitsüülhape, kuigi palju vähemal määral, põhjustab see mao limaskestade ärritust. Et vältida negatiivset mõju seedetraktis, on soovitatav seda ravimit võtta pärast sööki koos rohke vedelikuga. Atsetüülsalitsüülhappe ärritavat toimet suurendab veinialkohol.

Suur osa aspiriini ärritavast toimest tuleneb selle halvast lahustuvusest. Tableti neelamisel imendub see aeglaselt, kui aine lahustumata osake võib mõneks ajaks limaskestale kinni jääda, põhjustades ärritust. Selle efekti vähendamiseks purustage aspiriini tablett lihtsalt pulbriks ja jooge see mõnikord selleks otstarbeks leeliselist mineraalvett või ostke aspiriini kihisevaid tablette. Siiski tuleb meeles pidada, et need meetmed ei vähenda seedetrakti verejooksu tekke riski, mis on tingitud ravimi mõjust "kaitsvate" prostaglandiinide sünteesile mao limaskestas. Seetõttu on parem mitte kuritarvitada atsetüülsalitsüülhapet, eriti gastriidi või maohaavanditega inimestel.

Mõnikord võib vere hüübimist vähendav toime olla ebasoovitav või isegi ohtlik. Eelkõige ei soovitata operatsioonieelsel nädalal kasutada atsetüülsalitsüülhapet sisaldavaid ravimeid, kuna see suurendab soovimatu verejooksu riski. Rasedad naised ja väikelapsed ei tohi atsetüülsalitsüülhapet võtta, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Hoolimata asjaolust, et atsetüülsalitsüülhapet on nii kaua tuntud ja ravimina kasutatakse väga laialdaselt, ilmus seletus selle toimemehhanismi kohta organismile alles 1970. aastatel. Briti teadlane J. Vane pälvis 1982. aastal Atsetüülsalitsüülhappe füsioloogiliste mõjude uurimisel tehtud töö eest Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna ja rüütlitiitli kuninganna Elizabeth II-lt. Wayne avastas, et atsetüülsalitsüülhape blokeerib teatud hormoonitaoliste ainete – prostaglandiinide – sünteesi organismis, mis vastutavad paljude organismi funktsioonide reguleerimise eest, eelkõige pärsib see põletikku põhjustavate prostaglandiinide sünteesi. Atsetüülsalitsüülhappe kõrvaltoimeid seletatakse teiste prostaglandiinide sünteesi aeglustumisega, mis vastutavad vere hüübimise ja vesinikkloriidhappe moodustumise reguleerimise eest maos.

Edasised uuringud näitasid, et mitte kõik selle aine omadused ei ole seotud prostaglandiinide sünteesi blokeerimisega. Atsetüülsalitsüülhappe toimemehhanism on keeruline ja pole täielikult mõistetav ning selle omadusi uurivad siiani paljud teadusrühmad. Ainuüksi 2003. aastal avaldati umbes 4000 teaduslikku artiklit selle aine füsioloogilise toime keerukuse kohta. Teadlased ühelt poolt leiavad vanale ravimile uusi kasutusviise, näiteks hiljutised uuringud on paljastanud atsetüülsalitsüülhappe toimemehhanismi veresuhkru taseme langetamisel, mis on oluline diabeedihaigetele. Teisalt töötatakse uuringute põhjal välja uued atsetüülsalitsüülhappe ravimid, mille kõrvalmõjud on viidud miinimumini. Ilmselt pakub atsetüülsalitsüülhape tööd rohkem kui ühele teadlaste, füsioloogide ja apteekrite põlvkonnale.

Materjalid Internetis: http://www.remedium.ru

http://www.brandpro.ru/world/histories/h02.htm

http://www.inventors.ru/index.asp?mode=4212

http://www.roche.ru/press_analitic_medpreparat_apr.shtml

Jekaterina Mendelejeva

Väikesesse koonilisse kolbi asetatakse 2 g eelnevalt 100 °C juures kuivatatud salitsüülhapet ja 2,8 ml äädikhappeanhüdriidi. Lisage 2–3 tilka kontsentreeritud väävelhapet ja segage kolvi sisu hästi. Kuumutage segu segamist lõpetamata veevannis 60 °C juures 15 minutit ja laske seejärel toatemperatuurini jahtuda.

Lisage kolbi 30 ml vett, segage hästi ja filtreerige sade Buchneri lehtriga. Tooratsetüülsalitsüülhape rekristalliseeritakse võrdses mahus äädikhappe ja vee segust, filtreeritakse, pestakse filtril jäävee ja seejärel tolueeniga. Sel viisil saadud aspiriini kuivatatakse 40–60 °C juures, kuni äädikhappe lõhn kaob. Saagis 95%. T pl 144 °C

Sünteesi selgitused

Atsüülimine, st. Amiinid, fenoolid, alkoholid ja muud ühendid võivad läbida liikuvate vesinikuaatomite asendamise happejääkide – atsüülidega. Aspiriini sünteesi käigus asendatakse salitsüülhappes olev fenoolne hüdroksüülvesinik äädikhappejäägiga - atsetüüliga (CH 3 CO-). Reaktsioonimehhanismi võib kujutada järgmiselt:

äädikhappe anhüdriid I: protoneeritud äädikhappe anhüdriid

See on näide nukleofiilsest asendusest äädikhappe anhüdriidi karbonüülsüsinikuaatomi juures. Elektrone eemaldava mõju tõttu orto-salitsüülhappe karboksüülrühm, fenoolhüdroksüüli põhilised (ja nukleofiilsed) omadused on nõrgenenud. Seetõttu on vaja segule lisada happekatalüsaatorit (konts. H2SO4). Fenool ise atsüülitakse äädikanhüdriidiga happe puudumisel. Karbonüülhapniku protoneerimise tulemuseks on katioon I, milles süsiniku elektrofiilsus on oluliselt suurenenud. See hõlbustab nukleofiilset rünnakut ja vahepealset moodustumist II, millest kantakse üle karbonüülsüsinik sp 2 - sisse sp 3 - seisund.

Toote ümberkristallimisel lahjendatud äädikhappest ei tohi lahust keeta kauem, kui on vaja atsetüülsalitsüülhappe lahustamiseks, et vältida selle hüdrolüütilist lagunemist. Ümberkristalliseerunud saadus filtritakse välja ja sade pestakse esmalt väikese koguse jääveega ja seejärel külma tolueeniga.

Puhta atsetüülsalitsüülhappe sulamistemperatuur on 144 °C. Kuumutamisel see aga laguneb, mistõttu on selle tegelikku sulamistemperatuuri raske määrata. Tavaliselt on tulemuseks ravim, mis sulab vahemikus 129–133 °C.

Turvaküsimused

1. Miks salitsüülhappe ja äädikhappe anhüdriidi interaktsiooni ajal toimib nukleofiilse tsentrina pigem fenoolrühma kui karboksüülrühma OH hapnik?

2. Miks on salitsüülhapet raskem atsüülida kui fenooli?

3. Selgitage, miks väävelhape kiirendab salitsüülhappe atsüülimisreaktsiooni?

4. Kirjutage aspiriini hüdrolüüsi reaktsioon. Kuidas võib see reaktsioon mõjutada saadud ravimi sulamistemperatuuri määramise tulemust? Mida tuleks teha, et ravimi sulamistemperatuur oleks võimalikult lähedane atsetüülsalitsüülhappe tõelisele sulamistemperatuurile (135 ° C)?

5. Koostage skeem happelises keskkonnas toimuva atsetüülsalitsüülhappe hüdrolüüsi mehhanismi kohta. Kas aspiriin hüdrolüüsub leeliselises keskkonnas?

6. Millise värvusreaktsiooni abil saab tuvastada salitsüülhappe lisandit aspiriinis, mida on pikka aega hoitud? Sellele küsimusele vastamiseks peate lugema õpikust fenoolide värvusreaktsioonide kohta.

7. Milliseid ettevaatusabinõusid tuleb atsetüülsalitsüülhappe sünteesimisel järgida?

2.1.6. n- Butüülatsetaat

100 ml mahuga ümarkolbi, mis on varustatud vee eraldamise püüduri ja püstjahutiga (joonis 14), asetage 10 ml jää-äädikhapet, 12 ml n-butüülalkohol, 5 tilka konts. väävelhape ja mitu väikest portselanitükki, mis toimivad kateldena. Kuumutage kolbi liivavannis. Vedelik peaks keema üsna intensiivselt, kuid püstjahuti ei tohiks "lämbuda".

Reaktsiooni käigus tekkinud vesi lendab reaktsioonikolvist eemale koos alkoholi ja estri aurudega. Aurusegu kondenseerub püstjahutis, kondensaat langeb sealt lõksu ja kihistub selles. Ülemine orgaaniline kiht, mis sisaldab saadud estrit ja butüülalkoholi, naaseb (voolab) kolbi ja alumine veekiht suureneb järk-järgult.

Pärast veekoguse suurenemise lõpetamist püünis lastakse kolvil jahtuda ja reaktsioonisegu koos püünise sisuga viiakse jaotuslehtrisse. Alumine kiht eraldatakse ja ülemine kiht pestakse esmalt veega, seejärel 5% soodalahusega ja uuesti veega. Estrid, kui neid tugevalt loksutada pesuvedelikega, annavad stabiilsed emulsioonid; Selle vältimiseks on soovitatav eralduslehtrit mitte raputada, vaid teha sellega “figuuri kaheksa” sarnane liigutus. T Pestud butüülatsetaati dehüdreeritakse kaltsineeritud naatriumsulfaadiga vähemalt 6 tundi, seejärel destilleeritakse fraktsioneerivalt, kogudes 124–126 °C fraktsiooni. Saagis 80%. T keedetakse 126 °C Seda meetodit kasutades võib saada järgmist: isobutüülalkoholist - isobutüülatsetaadist, T keedetakse 118 °C, isoamüülalkoholist - isoamüülatsetaadist,

temperatuur 142 °C.

Sünteesi selgitused

Riis. 14. Seade reaktsioonide läbiviimiseks vee aseotroopse destilleerimisega: 1 – reaktsioonikolb, 2 – püüdur vee eraldamiseks, 3 – püstjahuti, 4 – õhu- või liivavann Seetõttu on esterdamisreaktsioon täielikuma muundamise saavutamiseks pöörduv protsess karboksüülhape estrisse, eemaldatakse reaktsioonisegust saadud vesi. Selleks kasutage vee võimet vormis olevast reaktsioonimassist välja destilleerida aseotroopne segu

alkoholi ja estriga. T Aseotroopne ainete segu keeb ja destilleerub ühe kindla keemistemperatuuriga üksiku ühendina; seda ei saa destilleerimisega eraldada. Aseotroopse segu näiteks on 96% etüülalkohol. Selle aseotroopi keemistemperatuur on erinevalt 78,17 °C puhta etanooli keeb 78,3 °C. Et saada 100% ("absoluutne") etüülalkohol tuleb taotleda: seob vett keemiliselt, kasutades veevabasid sooli (CuSO 4), kaltsiumoksiidi, metalli magneesium. Samuti on võimalik vett destilleerida benseen-etanool-vesi kolmekomponendilise aseotroopina, lisades benseeni 96% etanoolile, millele järgneb destilleerimine.

Aseotroopsetel segudel võib keemistemperatuuriga võrreldes olla madalam või kõrgem T nende koostisosade hunnikutes. Vee eraldamiseks kasutatakse minimaalse keemistemperatuuriga segusid. Mitte iga lenduvate ainete paar ei moodusta aseotroopset segu. Näiteks äädikhape ei moodusta veega aseotroopi. Juhtudel, kui ei reagendid ega reaktsioonisaadus ei moodusta aseotroopseid segusid veega või kui vee ja orgaanilise ühendi suhe aseotroopis on liiga madal (näiteks etüülalkoholi puhul), kasutatakse aseotroopse aine moodustamiseks võimelist lahustit. segu veega. Seega, etüül- või propüülatsetaadi valmistamisel ülalkirjeldatud meetodil lisatakse kolbi 35–40 ml kloroformi või süsiniktetrakloriidi.

Aseotroopne vee-butüülalkoholi segu destilleeritakse 92,7 °C juures (võrdle keemistemperatuuridega n-butanool, vesi ja äädikhape). See sisaldab 42,5% H 2 O ja 57,5% alkoholi. Aseotroopne vesi- n-butüülatsetaat, mis sisaldab 28,7% H20 ja 71,3% estrit, keeb 90,2 °C juures. Kõigi kolme komponendi juuresolekul destilleeritakse ka kolmekomponentne aseotroopne vee-butanooli-butüülatsetaadi segu.

2.2. ELEKTROFIILNE ASENDUS
AROMAATILISES VALIKUS